190814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új poliéter típusú antibiotikumok előállítására

1

190 814

2

A találmány tárgya új fermentációs eljárás az új antibiotikus hatású LL-C23 024a, és ß és v jelzésű anyagok előállítására az új Actinomadura yumaense sp. nov. vagy mutánsainak szabályozott körülmények között végzett fermentációjával.

Az (I) általános képletben R és jelentése azonos, jelentésük hidrogénatom vagy metilcsoport vagy R jelerttése hidrogénatom és Rj jelentése metilcsoport.

Az LL-C23 024a szerkezete az (I) általános képlet szerinti, a képletben R jelentése hidrogénatom, R, jelentése metilcsoport.

A találmány szerinti eljárással előállított LLC23 024ß jelölésű antibiotikum fizikai és kémiai jellemzőiben, ezek között például mikroanalízisének eredményében, optikai forgatóképességében, infravörös spektrumában, 13C-magmágneses rezonancia spektrumában, 'H-magmágneses rezonancia spektrumában tér el a korábban ismert antibiotikumoktól.

Az LL-C23 024ß jelzésű antibiotikum szerkezete az (I) általános képlet szerinti, a képletben R és R! jelentése azonosan, hidrogénatom.

A szerkezetet illető előző feltételezést az elemi analízis, a téremissziós tömegspektroszkópiás vizsgálat eredményeként kapott molekulatömeg, az olvadáspont, az infravörös spektrum, a 13C-magmágneses rezonancia spektrum (I3C-NMR spektrum) és a proton-magmágneses rezonancia spektrumnak ('H-NMR spektrum) a később ismertetésre kerülő példákban és a mellékelt ábrákban szereplő eredményeire alapoztuk.

Az 1. ábra az LL-C23 024ß jelzésű antibiotikum infravörös spektrumát mutatja kálium-bromidban ;

a 2. ábra az LL-C23 024ß jelzésű antibiotikum 13C-NMR spektruma 20 MHz frekvencián deuterokloroformban, belső standardként tetrametilszilán (TMS) alkalmazásával;

a 3. ábra az LL-C23 024ß jelzésű anyag 'H-NMR spektruma 80 MHz frekvencián deuterokloroformban, belső standardként TMS alkalmazásával.

1. Táblázat

LL-C23 024ß jelzésű antibiotikum 13C-NMR spektruma ppm TMS-re vonatkoztatva

Kémiai eltolódás (ppm) Szénatomok száma

10.5 1

11,0 1

12,2 1

17.0 1

17.7 1

17,9 1

22,3 1

26.1 1

26.8 1

27.6 1

30.2 1

32,0 1

33.3 1

33.7 2

33.8 2

1. Táblázat (folytatás)

Kémiai eltolódás (ppm)

Szénatomok száma

36,5

1

36,8

1

39,0

1

39,9

1

45,5

2,

57,1

1

59,1

1

60,7

1

66,9

1

67,6

1

70,2

1

71,3

1

72,9

1

74,9

1

75,1

1

79,9

1

80,8

1

82,1

2

84,5

1

84,7

1

85,6

1

86,9

1

95,8

1

96,9

1

97,7

1

107,5

1

179,2

1

Összes szénatom

46

Az LL-C23 024 v új, coccidiumokkal szemben igen aktív poliéter antibiotikum. Hatása az ismert poliéter antibiotikumokénak legalább tízszerese. Téremissziós tömegspektroszkópiás adatok alapján molekulatömege 930, ez az adat a vegyületre kapott 13C-NMR spektrummal egybevetve a OgH^O,, molekulaképlet feltételezésére vezet. Az LL-C23 024 v szerkezete az (I) általános képlet szerinti, a képletben R és R, jelentése metilcsoport. Az egyetlen eddig közölt 930 molekulatömegű poliéter antibiotikum a J. Antibiotics, 33, (2), 252

(1980) irodalmi helyen ismertetett A28 695B jelzésű antibiotikum (hidroxi-szeptamicin), melynek szerkezete és biológiai tulajdonságai jelentősen eltérnek az LL-C23 024 v jelzésű antibiotikumétól.

Az előbbiekben ismertetett megállapításainkat az elemi analízis, az optikai forgatóképesség, a téremissziós tömegspektroszkópiás eredményekből számított molekulasúly, az infravörös spektrum, a "C-NMR spektrum és a 'H-NMR spektrumnak a később ismertetésre kerülő példákban és a mellékelt ábrákban szereplő eredményeire alapoztuk.

A 4. ábra az LL-C23 024 v jelzésű antibiotikum infravörös spektrumát mutatja kálium-bromidban; az 5. ábra az LL-C23 024 v jelzésű antibiotikum 'H-NMR spektrumát mutatja 80 MHz frekvencián

deuterokloroformban, belső standardként TMS-t alkalmazva ;

a 6. ábrán az LL-C23 024 v jelzésű antibiotikum l3C-NMR spektrumát mutatja 20 MHz frekvencián deuterkloroformban, belső standardként TMS-t alkalmazva;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2