190814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új poliéter típusú antibiotikumok előállítására

1

190 814

2

a 7. ábra az LL-C23 024 v jelzésű antibiotikum l3C -NMR spektrumát mutatja - kiterjesztett méréshatár: 0-50 ppm - 20 MHz frekvencián, deuterokloroformban, belső standardként TMS-t alkalmazva; és

a 8. ábra az LL-C23 024 v jelzésű antibiotikum I3C-NMR spektrumát mutatja - kiterjesztett méréshatár: 50—110 ppm - 20 MHZ frekvencián, deuterokloroformban, belső standarként TMS-t alkalmazva.

Az LL-C23 024 v jelzésű antibiotikum 13C-NMR spektrumát deuterokloroformban 20 MHz frekvencián kaptuk. A kapott csúcsok TMS-re vonatkoztatott kémiai eltolódása - ppm-ben megadva - és az egyes csúcsok becsült szénatomszáma a 2. táblázatban szerepel. Kloroformra észlelt csúcsok:

75,4, 77,0, 78,6.

2. Táblázat

Kémiai eltolódás

Szénatomok száma

10,6

1

10,9

1

11,7

1

16,4

1

17,6

1

18,0

1

21,7

1

22,9

1

24,1

1

28,2

11

31,2

2

32,2

1

33,4

1

33,8

2

34,2

1

36,7

1

37,2

1

39,4

1

40,3

1

44,5

1

45,5

1

47,6

1

56,8

1

59,9

1

60,8

2

68,5

1

68,8

1

71,3

1

72,2

1

76,1

I

76,9

1

78,5

1

81,0

1

81,3

1

81,8

1

84,8

1

85,3

1

85,6

1

86,8

I

88,5

1

95,9

1

97,9

1

99,6

1

2. Táblázat (folytatás)

Kémiai eltolódás

Szénatomok száma

107,2

1

173,0

1

Összesen :

48

Az LL-C23 024a, és ß és v jelzésű antibiotikumok szerves karbonsavak, így nem toxikus, gyógyászati célra alkalmas kationokkal só képezhető belőlük. így a szabad sav formájú antibiotikumokból célszerűen közömbös oldószerben sztöchiometrikus mennyiségű kationnal, például nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium- és ammóniumionokkal, valamint szerves aminok kationjaival, mint tri(rövidszénláncú)alkil-aminnal - például trietilaminnal, trietanol-aminnal -, prokainnal és hasonlókkal elegyítve sók képződnek.

Az LL-C23 024ß jelzésű antibiotikum kationokkal képzett sói általában vízben viszonylag oldhatatlan, a legtöbb jól ismert szerves oldószerben, például metil-alkoholban, etil-acetátban, acetonban, kloroformban, heptánban, éterben és benzolban oldódó szilárd kristályos anyagok.

A találmány célját illetően a szabad sav formájú antibiotikum egyenértékű a belőle képzett gyógyászati célra alkalmas, nem toxikus sóval.

Az LL-C23 024 és v jelölésű antibiotikumok standard agar-higításos módszerrel vizsgálva grampozitív baktériumok ellen in vitro aktívnak bizonyultak.

Eredményeinket a minimális gátló koncentráció (MGK) pg/ml egységben való megadásával a 3. és a 4. táblázatokban ismertetjük. Az LL-C23 024 és v jelzésű antibiotikumok 2560 gg/ml vagy ennél alacsonyabb koncentrációban nem hatásosak gram negatív organizmusokkal szemben.

3. Táblázat

Az LL-C23 024ß jelzésű antibiotikum in vitro antibakteriális aktivitása

Minimális

gátló

koncentráció

Mikroorganizmus (p/ml)

Staphylococcus aureus, Smith 640

Staphylococcus aureus, SSC 80-11 640

Staphylococcus aureus, SSC 80-32 640

Staphylocuccus aureus, SSC 80-38 640

Staphylococcus aureus, LL-14 640

Staphylococcus aureus, LL-45 640

Staphylococcus aureus, LL-27 1280

Staphylococcus aureus, ATCC 25 923 640

Streptococcus pyogenes, C203 10

Streptococcus ß-hemolytic Keller T623 80

Streptococcus pneumoniae, 78-1 80

Enterococcus, SSC-80-62 640

Enterococcus, SSC-80-63 1280

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3