190740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [4-(diaril-metilidén)-piperidino]-alkil-piridinon-származékok előállítására
1 190 740 2 mutatják be, amelyek szisztemikusan adagolhatok állatoknak vagy embereknek. Ezek a példák csak találmányunkat szemléltetik, de nem korlátozzák azt. Orális cseppek A következőkben 501, orális cseppekként alkalmazható oldat előállítását mutatjuk be, amely hatóanyagként milliliterenként 10 mg 6-(2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etilJ-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ont (A.I.) tartalmaz. A.I. 500 g 2-hidroxi-propánsav 0,5 1 nátrium-szacharin 1750 g kakaó-ízesítő 2,51 tisztított víz 2,5 1 polietilén-glikol 50 1-hez szükséges mennyiségben. A hatóanyagot feloldjuk 2-hidroxi-propánsavban és 1,5 1 polietilén-glikolban 60—80 °C hőmérsékleten. 30—40 °C hőmérsékletre való lehűlés után hozzáadunk 35 1 polietilén-glikolt és a reakcióelegyet jól összekeverjük. Ezután a nátrium-szacharin 2,5 1 tisztított vízben készített oldatát adagoljuk be és keverés közben a kakaóízesítőt és a polietilén-glikol fennmaradó mennyiségét adjuk az elegyhez. A kapott oldatot megfelelő edényekbe öntjük. Orális oldat A következő készítménnyel 20 1 orális oldat állítható elő, amely kávéskanalakként (5 ml) 5 mg 6-{2-[4- -(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinil]-etil}-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ont tartalmaz hatóanyagként (A.I.). A.I. 20 g 2.3- dihidroxi-butándisav 10 g nátrium-szacharin 40 g 1.2.3- propántriol 121 szorbitol, 70%-os oldat 3 1 metil-4-hidroxi-benzoát 9 g propil-4-hidroxi-benzoát 1 g málna-eszencia 2 ml egres-eszencia 2 ml tisztított víz 20 1-hez szükséges mennyiségben. A metil- és propil-4-hidroxi-benzoátot feloldjuk 4 1 forrásban lévő tisztított vízben. A kapott oldat 3 1-ében először a 2,3-dihidroxi-butándisavat, majd a hatóanyagot oldjuk fel. Az így kapott oldatot egyesítjük az előzőleg kapott oldat maradékával és az így kapott oldathoz hozzáadjuk az 1,2,3-propántriolt és a szorbitol-oldatot. A nátrium-szacharint feloldjuk 0,5 1 vízben és hozzáadjuk a málna- és az egres-eszenciákat. Az így kapott oldatot egyesítjük az előzőleg kapott oldattal, hozzáadjuk a fennmaradó mennyiségű vizet és a kapott oldatot megfelelő edényekbe töltjük. Kapszulák A következő készítményből 1000 kapszulát állítunk elő, amelynek mindegyike 20 mg 6-{2-[4-(bisz/4-fIuor-fenil /-metilén)-1-piperidinil] -etil j -7-metí l-5H-tia-zolo[3,2-a]pirimidin-5-ont tartalmaz (A.I.). hatóanyagként A.I. 20 g nátrium-lauril-szulfát 6 g keményítő 56 g laktóz 56 g kolloid szilícium-dioxid 0,8 g magnézium-sztearát U g A kompozíciót úgy állítjuk elő, hogy a komponenseket erélyesen összekeverjük. A kapott keveréket ezután megfelelő kemény zselatin kapszulákba töltjük. Filmmel bevont tabletták A következő készítményből 10 000 sajtolt tablettát készítünk, amelyeknek mindegyike 10 mg 6-{2-[4-(bisz/4--fluor-fenil/-metilén)-l-piperidil]-etil)-7-metil-5H-tiazolo-[3,2-a]pirimidin-5-ont tartalmaz hatóanyagként (A.I). A tabletta magja A.I. 100 g laktóz 570 g keményítő 200 g poliV inil-pirrolidon (Kollidon-K90) 10 g mikrokristályos cellulóz (Avicel) 100 g nátri um-dodecil-szulfát 5 g hidrogénezett növényi olaj (Sterotex) 15 g A bevonat metiJ-cellulóz (Methocel 60 HG) 10 g etil-cellulóz (Ethocel 22 cps) 5 g 1,2,3-propántriol 2,5 ml polietilén-glikol 6000 tömény színezék-szuszpenzió 10 g (Opaspray K—1—2109) 30 ml polivinil-pirrolidon 5 g magnézium-oktadekanoát 2,5 g A tabletta magvának az előállítása A hatóanyag, a laktóz és a keményítő keverékét jól összekeverjük, majd megnedvesítjük a nátrium-dodecilszulfát és a polivinil-pirrolidon mintegy 200 ml vízben készített oldatával. A kapott nedves port szitáljuk, szárítjuk, majd ismét szitáljuk. A kapott anyaghoz hozzáadjuk a mikrokristályos cellulózt és a hidrogénezett növényi olajat. A kapott keveréket alaposan összekeverjük és tablettákká sajtoljuk. A bevonat készítése A metil-cellulóz 75 ml denaturált etanolban készített oldatához hozzáadjuk az etil-cellulóz 150 ml diklórmetánban készített oldatát. A kapott anyaghoz hozzáadunk 75 ml diklór-metánt és az 1,2,3-propántriolt. A polietilén-glikolt megolvasztjuk és feloldjuk 75 ml diklór-metánban. A kapott oldatot hozzáadjuk az előzőek szerint készített oldathoz, majd beadagoljuk a magnézium-oktadekanoátot, a polivinil-pirrolidont és a tömény színezék-szuszpenziót és az egészet alaposan homogenizáljuk. A kapott keverékkel bevonóberendezésben bevonjuk a tabletták magvait. Injektálható oldat A következő készítményből 1 1 parenterális oldatot kapunk, amely milliliterenként 4 mg 6-j2-[4-(bisz/4-fluorfenil/-metilén)-l-piperidil]-etil)-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ont tartalmaz hatóanyagként (A.I.). A.I 4 g tejsav 4 g propilén-glikol 0,05 g metil-4-hidroxi-benzoát 1,8 g propil-4-hidroxi-benzoát 0,2 g tisztított víz 1 1-hez szükséges mennyiségben. A metil- és propil-4-hidroxi-benzoátot feloldjuk mintegy 0,5 1, injekció előállítására alkalmas, forrásban lévő viziten. Az oldatnak mintegy 50 °C hőmérsékletre való lehűlés után keverés közben beadagoljuk a tejsavat, a propilén-glikolt és a hatóanyagot. A kapott oldatot lehűt-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
