190740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [4-(diaril-metilidén)-piperidino]-alkil-piridinon-származékok előállítására
1 190 740 2 (Az 1. táblázat folytatása) A vegyület száma X A n R Ar' Ar! Bázis vagy só alak ED50 ng/ml 61 CH=CH CH=CH 2 3-OH 4-F—C6H„ 4-F—CA 2HCI 0.0022 62 CH=CH CH=CH 2 3-OCHj 4-F—C6H4 4-F—CA 2HC1 0.0028 63 S CH=CH 2 3-OCHj 4-CHj—CíH4 4-F—CA 2HC1 0.0013 66 s CH=CH 2 H 4-CH)—C6H4 CA bázis 0.000072 128 s CH2—CH,—CH, 2 H 4-F—C6H4 CA 2HC1 0.00032 129 s CH=C(CHJ 2 H 4-CH3—CA CA bázis 0.00023 68 s CH=C(CHj) 2 H ca 3-CH3—CA bázis 0.00032 69 s CH=CH 2 H CA 3-CH,—CA (E)-2-buténdisav 0.00032 70 s CH2—CHj—CFb 2 H CA 3-CHj—C6H4 (E)-2-buténdisav 0.00056 71 ch2 CHa—CHj—CH2 2 H 4-ch3-ca CA 2HC1 0.00032 130 s CHa-CHa 2 H 4-CH3—CíH4 CA 2HC1 0.00008 72 s CH—C(CH,) 2 H CA 4-OH—CA bázis 0.00071 73 s CHa-CHa 2 H CA. 4-OH—CA bázis 0.0025 78 CH=CH CH=CH 2 H CA 4-OH—CA bázis 0.0013 80 S CH=CH 2 H CA 4-OH—CA bázis 0.0013 81 S CH=C(CH,1 2 H CA 2-CHa-CA bázis <0.0025 85 S CH=C(CH3) 2 H C6H, 3-CF3—CA bázis <0.0025 86 CH; CHa-CHa-CHa H CA 3-CFj—CA 2HC1 0.00032 87 CH=CH CH=CH T H CA 3-CFj—CA 2HC1 <0.0025 89 S CH=CH 2 H CA 3-CF3-CA 2HC1 <0.0025 90 s CH2-CH. 2 H CA 3-CFa—CA 2HCI 0.00071 92 ch2 CHa-CH.-CH, 2 H CA 2-CHj—CA (E)-2-buténdisav 0.00032 Az (I) általános képletű vegyületeket — a képletben R, R\ Alk, Ar1, Ar2, X és A jelentése a már megadott —, lehetséges sztereokémiái izomé rjeiket és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat farmakológiai hatásuk következtében alkalmazhatjuk különböző betegségeknek a kezelésére, amelyeket teljesen vagy túlnyomórészt a szerotonin vált ki. Közelebbről a találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók olyan betegeknek a gyógyítására, akik pszichoszomatikus betegségben szenvednek. A találmány szerinti vegyületek nyugtató, anxiolítikus, antiagresszív, antistressz és izomvédő hatásúak is és így védhetik a melegvérű állatokat például stresszhelyzetekben. A találmány szerinti vegyületek olyan panaszok kezelésére is alkalmazhatók, amelyeknél a szerotonin felszabadulása nem elhanyagolható, így például a légcsőszövetek és a véredények, valamint az artériák és vénák szerotonin által indukált összehúzódásainak blokkolására. A találmány szerinti vegyületeket értékes farmakológiai tulajdonságaik fényében különböző gyógyászati készítményekké formulázhatjuk. A gyógyászati készítményeket úgy állítjuk elő, hogy az adott vegyület gyógyászatilag hatásos mennyiségét bázis- vagy sav-alakban gyógyászati hordozóanyaggal keverjük össze. A hordozóanyag az adagolás módjától függően különböző lehet. A gyógyászati készítményeket célszerűen egységadagokban állítjuk elő, előnyösen orális, rektális vagy parenterális injekcióval való adagolás céljára. így például orális adagolási forma előállításánál bármilyen ismert hordozóanyag, például víz, glikol, olajok vagy alkoholok alkalmazhatók orális folyadékkészítmények, így szuszpenziók, szirupok, elixirek vagy oldatok előállítására. Szilárd hordozóanyagok lehetnek orális készítményeknél a keményítők, a cukrok, a kaolin, továbbá tapadást fokozó anyagok, kötőanyagok és szétoszlást elősegítő anyagok. Szilárd készítmények a porok, a pirulák, a kapszulák és a tabletták. Legelőnyö-6 se bb orális adagolási egységek a tabletták és a kapszulák, ezeknél természetesen szilárd gyógyászati hordozóanyagot alkalmazunk. Parenterális készítményeknél a hordozó általában steril víz — legalábbis az esetek legnagyobb részében —, bár egyéb alkotók, például oldódást elősegítő anyagok is alkalmazhatók. Az injektálható oldatokat például úgy készítjük, hogy hordozóként sóoldatot, glükóz-oldatot vagy ezek elegyét alkalmazzuk. Az injektálható szuszpenzíók előállításánál megfelelő folyékony hordozóanyagot, szuszpendálószert alkalmazunk. Vizes készítmények előállítására az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R, R1, Alk, Ar1, Ar2, X és A jelentése a már megadott — savaddíciós sói előnyösek, mivel ezeknek vízoldhatósága sokkal nagyobb, mint a megfelelő bázisoké, Különösen előnyös, ha az említett gyógyászati készítményeket adagolási egységek formájában formulázzuk, mivel ilyenkor egyszerű az adagolás. Az adagolási egységforma fizikailag különálló egységeket jelent, amelyek megfelelnek egységnyi adagnak, minden egység előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amely elegendő ahhoz, hogy a kívánt gyógy hatást a hordozóanyaggal való kombinációban elérje. Az előnyös adagolási egységformák 1—200 mg hatóanyagot, a különösen előnyös adagolási formák 5—100 mg hatóanyagot tartalmaznak. Ilyen adagolási egységformák például a tabletták (ezek magukban foglalják a bemetszett és bevont tablettákat is), a kapszulák, a pirulák, a porcsomagok, az ostyák, az injektálható oldatok vagy szuszpenziók, az 1 kávéskanálnyi és az 1 evőkanálnyi adagok, ezek törtrészei vagy többszörösei. A következő formulázási példák tipikus, adagolási egységformában lévő gyógyászati készítmények előállítását 30 35 40 45 50 55 60 65
