190727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin-származékok előállítására
1 190 727 12. Példa A 8. példában ismertetett módon járunk el, de nikkelklorid helyett 0,75 g (5,3 mmól a nikkelsókra együtt számolva) NiC03 • Ni(OH)a • 4H20 katalizátort alkalmazunk. A kapott reakciótermékek hozama a következő: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 93,4%, 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 0,4 %, és di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin 2,9%. 13. Példa A 8. példában ismertetett módon járunk el, de a 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidin kiindulási anyag helyett 1,51 g (10 mmól) 2-etil-4-amino-5-formil-pirimidint és a 20 t%-os metanolos ammóniaoldat helyett 30 g 20 t%-os etanolos ammóniaoldatot alkalmazunk. A kapott reakciótermékek hozama a következő: 2-etil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 95,1%, 2-etil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 1,5 %, és di(2-etil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin 2,0%. 14. Példa 100 ml-es rozsdamentes acél, nagynyomású tápszivaty tyúval ellátott autóklávba 11,0 g 20 t%-os metanolos ammóniaoldatot és 0,67 g Stabilizált Nikkel N103B-t (a Nikki Kagaku Co., Ltd. terméke, nikkeltartalma 50 t% körüli, kovaföld tartalma 50 t% körüli) viszünk és annyi hidrogéngázt vezetünk be, hogy a nyomás elérje a 29,4 • 10! Pa körüli értéket. A reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 110 °C-ra emeljük és ezen a hőmérsél Jeten tartjuk. Egy másik 100 ml-es rozsdamentes acél autóklávba 2 g (14,6 mmól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint és 24 g 20 t%-os metanolos ammóniaoldatot viszünk és a reakcióelegyet 2 órán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az autoklávot lehűtjük és felnyitjuk. A teljes reakcióelegyet két óra alatt átnyomjuk a nagynyomású tápszivattyú segítségével a másik autoklávban lévő, 110 °C hőmérsékleten tartott reakcióelegybe és a reagáltatást további 30 percig azonos hőmérsékleten folytatjuk. A reakció lezajlása után az autoklávot lehűtjük, és a reagálatlan gázt kiengedjük, és a berendezést levegővel kiöblítjük. Ezután az autoklávot felnyitjuk, és a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből. A katalizátort metanollal mossuk és a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük. Az oldatot vákuumban bepárolva eltávolítjuk az ammóniát belőle. A visszamaradó anyag pH-ját 1 n hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk és a reakciótermékek mennyiségét folyadékkromatográfiás eljárással — belső standard alkalmazása mellett — meghatározzuk. Az eredmények a következők: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 94,8%, 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 0,6%, és di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin 0,9 %. 15. Példa A 14. példában ismertetett módon járunk el, de a Stabilizált Nikkel N103B-t 1,33 g mennyiségben és a 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint 4 g (29,2 mmól) mennyiségben alkalmazunk, és az egyik reakcióelegynek nagynyomású tápszivattyú segítségével a másik reakcióelegybe való benyomását 4 óra alatt végezzük el. A kapott reakciótermékek hozama a következő: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 92,9%, 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 0,8 %, és di(2- metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin 1,5 %. Iá Példa 100 ml-os rozsdamentes acél, nagynyomású tápszivatytyúval ellátott autóklávba 10 g 6:4 tömegarányú metanoldioxán oldószerkeveréket, 2 g cseppfolyós ammóniát és 1,33 g Stabilizált Nikkel 103B katalizátort viszünk és az autóklávba 2,0 • 106 Pa körüli nyomás eléréséig hidrogéngázt vezetünk. Ezután az elegyet keverés közben 110 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk. Más k 100 ml-es rozsdamentes acél autoklávban 4 g (29,2 nunól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint és 25 g cseppfolyós ammóniát reagáltatunk 18 g metanol-dioxán oldószerkeverékben keverés közben 60 °C-on 3 órán át. Az autoklávot lehűtjük, majd felnyitjuk és az ammóniafelesleget eltávolítjuk. A kapott reakcióelegy teljes mennyiségét nyomás alatt, a nagynyomású tápszivattyú segítségével 4 óra alatt átvisszük az előzőleg az előbbi autoklávban elkészített — 110 °C hőmérsékleten tartott — reakcióelegybe, és a reagáltatást azonos hőmérsékleten vég 30 percig folytatjuk. A reakció lezajlását követően a 14. példában ismertetett módon járunk el. A reakciótermékek hozama a következő: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 90,4%, 2-mt til-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 1,1 %, és di(2- metiM-amino-5-pirimidil-metil)-amin 1,8 %. 17. Példa 100 nl-es saválló acél, nagynyomású tápszivattyúval ellátott autóklávba 12 g 20 t%-os metanolos ammóniaoldatot éi 0,67 g Stabilizált Nikkel N103B-t viszünk, és az autóklávba 2,9 • 106 Pa körüli nyomás eléréséig hidrogéngázt vezetünk be. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 100 °C-ra emeljük és ezen az értéken tartjuk 100 ml-es kétnyakú, üvegszűrős gázbevezetőcsővel és szilikagél-csővel felszerelt visszafolyóhűtővel ellátott lombikba 4 g (29,2 mmól) 2-metil-4-amino-5-formilpirimidint és 26 g 20 t%-os metanolos ammóniaoldatot viszünk. 100 ml/perc sebességgel való ammónia bevezetéssel keverés közben 40 °C-on 10 órán át végezzük a reagáltatást, majd lehűtjük a reakcióelegyet. A kapott reakcióelegy teljes mennyiségét a nagynyomású tápszivattyú segítségével átnyomjuk az autoklávban előzőleg elkészített — 100 °C hőmérsékleten tartott — reakcióelegybe, és a reagáltatást azonos hőmérsékleten még 30 percig folytatjuk. A reakció lezajlását követően a 14. példában ismertetett módon járunk el. A reakciótermékek hozama a következő: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 90,5 %, 2-me til-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 1,1%, és di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin 1,6%. 18. Pél, la 100 ml-os rozsdamentes acél, nagynyomású tápszivatytyúval ellátott autóklávba 2 g 401% körüli nikkelt tartalmazó Raney-nikkel katalizátor vizes mosását követően a vizet metanolra cserélve (12 g körüli metanol) kapott ka2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
