190727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin-származékok előállítására
1 190 727 2 talizátort és 3 g cseppfolyós ammóniát viszünk, és az autoklávba 2,9 • 10® Pa körüli nyomás eléréséig hidrogéngázt vezetünk. Ezután az elegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C-ra emeljük és ezen az értéken tartjuk. Másik, 100 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 2 g (14,6 mmól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint és 28 g 20 t%-os metanolos ammóniaoldatot viszünk és az elegyet 90 °C-on keverés közben 2 órán át reagáltatjuk. Ezután az autoklávot lehűtjük és felnyitjuk. A kapott reakcióelegy teljes mennyiségét nagynyomású tápszivattyúval 2 óra alatt átnyomjuk az előzőén elkészített, 90 °C-on tartott reakcióelegybe és a reagáltatást azonos hőmérsékleten még 30 percig folytatjuk. A reakció lezajlását követően a 14. példa szerinti módon járunk el. A reakciótermékek hozama a következő: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 91,7 %, 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 1,8%, és di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin 1,2%. Az előző példák szerint nyert vegyületek fizikai jellemzői a következők: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin: Op.: 131-132 °C, 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin: Op. : 195 °C, di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin: Op.: 283 °C. Az alkilcsoportként etilcsoportot tartalmazó terméket és melléktermékeket folyadékkromatográfiás vizsgálattal, a kapott retenciós idő alapján azonosítottuk. A vizsgálatot 4 mm belső átmérőjű, 25 cm magas, Finepack SiL C18 töltetű oszlopon, ecetsavval pH = 6,8-ra állított 500:500:2 térfogatarányú víz — acetonitril — trietilamin eluenselegy alkalmazásával végezzük. Eredményeink a következők: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin: Rf = 12,3 perc 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin: Rf = 6,0 perc di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin: Rf = 25,1 perc. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 2-alkil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidinszármazékok előállítására — az alkilcsoport 1-4 szénatomos —, azzal jellemezve, hogy 2-alkil-4-amino-5-formilpirimidint — az alkilcsoport 1-4 szénatomos — egymást követően vagy egyidőben ammóniával és hidrogénnel egy mól kiindulási vegyületre számítva 0,001-3 g atom legalább egy, a VIII. csoportba tartozó fémet, rezet és/vagy krómot tartalmazó redukciós katalizátor és adott esetben nikkel(II)-só jelenlétében 60-110 °C hőmérsékleten, 9,8 • 104—9,8 • 106 Pa nyomáson reagáltatunk, a kiindulási pirimidinszármazékok 1 móljára számítva 5-400 mól hidrogént és 4-500 mól ammóniát alkalmazva. Elsőbbsége: 1982. 09. 07. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ammóniát cseppfolyós vagy gázállapotban vagy vizes oldat formájában alkalmazzuk. Elsőbbsége: 1982. 09. 07. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 1 mól kiindulási vegyületre számítva 0,1-5 mól nikkel(II)-sót alkamazunk. Elsőbbsége: 1982. 09. 07. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy palládium-, ródium-, platina-, ruténium-, nikkel-, kobalt-, vas-, réz- és/vagy króm tartalmú redukciós katalizátort alkalmazunk. Elsőbbsége: 1982 . 09. 07. 5. Eljárás 2-alkil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidinszármazékok előállítására — az alkilcsoport 1-4 szénatomos —, azzal jellemezve, hogy 2-alkil-4-amino-5-formilpirimidint — az alkilcsoport 1-4 szénatomos — inert oldószerben — előnyösen metanolban, vagy metanoldioxán elegyben-ammóniával reagáltatunk, és az így kapott terméket izolálatlanul, az azt tartalmazó teljes reakcióeleggyel együtt ammóniát, hidrogént és legalább egy, a Vili. csoportba tartozó fémet, rezet és/vagy krómot tartalmazó redukciós katalizátort tartalmazó reakcióelegyhez adjuk hozzá; a reagáltatás során a kiindulási pirimidinszármazék egy móljára számítva 4-500 mól ammóniát, és a kiindulási vegyület egy tömegegységére számítva 3-30 tömegegység oldószert alkalmazunk, a reakciót 9,8 • 104—9,8 • 106 Pa nyomáson, 60-110 C hőmérsékleten játszatjuk le. Elsőbbsége: 1982. 09. 14. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy cseppfolyós ammóniát, ammóniagázt vagy vizes ammóniaoldatot alkalmazunk. Elsőbbsége: 1982. 09. 14. 7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kiindulási pirimidinszármazék egy móljára számítva 4-300 mól cseppfolyós ammóniát, ammóniagázt vagy vizes ammóniaoldatot alkalmazunk. Elsőbbsége: 1982. 09. 14. 8. Az 5-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kiindulási pirimidinszármazék egy tömegegységére számítva 2-20 tömegrész oldószert alkalmazunk. Elsőbbsége: 1982. 09. 14. 9. Az 5-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy palládium-, ródium-, ruténium-, nikkel-, kobalt-, vas-, réz és/vagy krómtartalmú katalizátort alkalmazunk. Elsőbbsége: 1982. 09. 14. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 db ábra
