190727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin-származékok előállítására
1 190 727 Eredményként megállapítottuk, hogy a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidint 77%-os, a 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin mellékterméket 20%-os hozammal kapjuk. á Példa 100 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 1,74 g (10 mmól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidin-hidrogénkloridot, 25 g 28 t%-os vizes ammóniaoldatot és 1,0 g 40 t% körüli nikkel tartalmú vízben előállított és vízzel mosott (5 ml körüli víz) Raney-nikkelt viszünk. A berendezést megtöltjük nitrogéngázzal, majd hidrogéngázt vezetünk be 3,9 • 106 Pa nyomás eléréséig. Ezt követően a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C körüli értékre emeljük, és a reagáltatást 3 órán át ezen a hőmérsékleten végezzük. A továbbiakban az 1. példában ismertetett módon járunk el. Eredményként megállapítottuk, hogy a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidint 74%-os, a 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidint 14%-os hozammal nyerjük. 7. Példa 100 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 1,37 g (10 mmól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint, 30 ml 17 s%-os metanolos ammóniaoldatot és 2,0 g 40% t% körüli nikkel tartalmú Raney-nikkel katalizátor vizes mosását követően a víznek metanolra (8 ml körüli metanol) való cserélésével kapott katalizátort viszünk. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C körüli értékre emeljük és ezen a hőmérsékleten 30 percen át végezzük a reagáltatást. Ezt követően a készülékbe 3,9 • 106 Pa körüli nyomás eléréséig hidrogéngázt vezetünk — a hőmérsékletet az előbbivel azonos értéken tartva és ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán át végezzük a reagáltatást. A reakció lejátszódása után az 1. példában ismertetett módon járunk el. Eredményként megállapítottuk, hogy a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidint 85%-os, a 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidint 4%-os hozammal nyerjük. 8. Példa 100 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 1,37 g (10 mmól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint, 24 g 20 s%-os metanolos ammóniaoldatot és 0,74 g (5,7 mmól) vízmentes nikkel-kloridot viszünk. A berendezést megtöltjük nitrogéngázzal, majd a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C körüli értékre emeljük, és ezen a hőmérsékleten egy órán át folytatjuk a reagáltatást. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, az autoklávot felnyitjuk és 0,46 g Stabilizált Nikkel N103BB-t (a Nikki Kagaku Co., Ltd. terméke 501% körüli nikkel és 50t% körüli kovaföld tartalmú) adunk az elegyhez. Ezt követően a berendezést ismét nitrogéngázzal töltjük meg, majd 2,9 • 106 Pa nyomás eléréséig hidrogéngázt vezetünk az autoklávba, majd a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C körüli értékűre emeljük, és ezen a hőmérsékleten 2 órán át végezzük a reagáltatást. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet lehűtjük és a reagálatlan gázokat kiengedjük és a berendezést levegővel kiöblítjük. Ezután az autoklávot felnyitjuk és a katalizátort metanollal mossuk, és a mosófolyadékot az előbbi szűrlettel egyesítjük, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, eltávolítva ezáltal az ammónia jelentős részét. Ezután az elegy pH-ját 1 n hidrogén-klorid-oldattal 3-ra állítjuk, és az elegy összetételét folyadékkromatográfiás eljárással — belső standard alkalmazása mellett — mennyiségileg meghatározzuk. A meghatározás eredménye szerint a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidint 94,5% -os, a 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidint 0,3%-os a di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amint 2,5%-os hozammal nyerjük. 9. Példa 100 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 1,37 g (10 mmól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint, 24 g 20 t%-os metanolos ammóniaoldatot, 0,74 g (5,7 mmól) vízmentes nikkel-kloridot és 0,46 g Stabilizált Nikkel N103B-t viszünk. A berendezést nitrogéngázzal töltjük meg majd a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C körüli értékre emeljük, és 30 percig ezen az értéken tartjuk. Ezután a — hőmérsékletet azonos értéken tartva — 2,9 • 106 Pa nyomás eléréséig hidrogéngázt vezetünk az autoklávba és változatlan hőmérsékleten 2 órán át végezzük a reagáltatást. A reakció lejátszódása után a reakció termékeit a 8. példában ismertetett eljárással mennyiségileg meghatározzuk. A meghatározás eredménye szerint a 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidint 93,8%-os, a 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidint 0,5%-os, a di(2-meti-4-amino-5-pirimidil-metil)-amint 2,5%-os hozammal nyerjük. 10. Példa A 9. példában ismertetett módon járunk el, de nikkelkloridot nem alkalmazunk. A 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidint 88,3%-os, a 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidint 4,1%-os, a di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amint 5,8%-os hozammal nyerjük. 11. Példa 100 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 1,37 g (10 mmól) 2-metil-4-amino-5-formil-pirimidint, 24 g 20 t%-os metanolos ammóniaoldatot és 1,34 g (5,4 mmól) nikkel-acetát-tetrahidrátot viszünk. A berendezést nitrogéngázzal töltjük meg, majd a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C körüli értékre emeljük és 1 órán át ezen az értéken tartjuk. Az autoklávot lehűtjük, majd felnyitjuk. 2,0 g 40 t% körüli nikkeltartalmú Raney- Nikkel vizes mosása után a vizet metanollal (6 ml körüli metanol) helyettesítjük és ezt a katalizátort az autoklávba adjuk, majd a berendezést ismét nitrogéngázzal töltjük meg Ezután a 3,9 • 106 Pa nyomás eléréséig hidrogéngázt vezetünk az autoklávba. A reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 90 °C körüli értékre emeljük és 2 órán át ezen az értéken tartjuk. A kapott reakciótermékek hozama a következő: 2-metil-4-amino-5-(amino-metil)-pirimidin 92,9%, 2-metil-4-amino-5-(hidroxi-metil)-pirimidin 0,6%, és di(2-metil-4-amino-5-pirimidil-metil)-amin 2,5%. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
