190716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkil-karbapeném-vázat tartalmazó antibiotikumok előállítására

1

190 716

2

RS1 jelentése valamely egyértékű szerves csoport, például többek között helyettesített alkilcsoport vagy -CH2R7 általános képletű csoport, ahol R7 jelentése valamely, adott esetben helyettesített, 5- vagy 6-tagú heterociklusból származtatható csoport;

2) a 38 869 számú európai szabadalmi bejelentés ismerteti a (28) általános képletű vegyületeket, ahol R\ R7 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, helyettesített vagy helyettesítetlen, 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, alkenilcsoport vagy alkinilcsoport; cikloalkilcsoport, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport vagy alkilcsoporttal helyettesített cikloalkilcsoport, ahol ez utóbbi három csoport cikloalkilcsoportjában 3-6 szénatom lehet, és az alifás rész 1-6 szénatomot tartalmazhat; arilcsoport, mint például fenilcsoport; aralkilcsoport, aralkenilcsoport vgy aralkinilcsoport, ahol az arilcsoport fenilcsoport és az alifás rész 1-6 szénatomot tartalmazhat; heteroarilcsoport, heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport; ahol a fenti csoportokban szereplő helyettesítő(k) az alábbi(ak) lehet(nek): halogénatom (klór-, bróm- vagy fluoratom), hidroxilcsoport, -OR1 általános képletű alkoxicsoport vagy ariloxicsoport, -0-C0- -NR‘-R2 általános képletű karbamoiloxicsoport, -CO-NR’R2 karbamoilcsoport, -C(=NR‘)-NR1R2 általános képletű amidinocsoport, -NR‘R2 általános képletű aminocsoport, Rl csoport, nitrocsoport, -N*(R‘)3 általános képletű, háromszorosan helyettesített ammóniumcsoport, ahol az R' csoportok jelentése egymástól független, -C(Rl)=N-OR2 általános képletű oximinocsoport, -SR1 általános képletű alkilmerkaptocsoport vagy arilmerkaptocsoport, -S02NR'R2 általános képletű szulfonamidocsoport, -NH-CO-NR'R2 általános képletű ureidocsoport, R'-CO-NR2- általános képletű amidocsoport, karboxilcsoport, -C02R‘ általános képletű észtercsoport, -CO-R1 általános képletű acilcsoport, -O-CO-R1 általános képletű aciloxicsoport, merkaptocsoport, -SO-R1 általános képletű alkil-szulfinil-csoport vagy aril-szulfinilcsoport, -S02-R2 általános képletű alkilszulfonil-csoport vagy aril-szulfonilcsoport, továbbá cianocsoport vagy azidocsoport, ahol a fenti R6, R7 és R8 csoportok helyettesítőiben szereplő R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-10 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, alkenilcsoport vagy alkinilcsoport; cikloalkilcsoport, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport vagy alkilcsoporttal helyettesített cikloalkilcsoport, ahol a cikloalkilgyűrű 3-6 szénatomot tartalmazhat, és az alkilrészben

1-6 szénatom van; arilcsoport, mint például fenilcsoport; aralkilcsoport, aralkenilcsoport vagy aralkinilcsoport, ahol az arilcsoport fenilcsoport, és az alifás rész 1-6 szénatomot tartalmazhat; heteroarilcsoport, heteroarilcsoport helyettesített alkilcsoport, heterociklusos csoport, és heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport, ahol az említett heterociklusos csoportok 1-4 heteroatomot, mégpedig oxigén-, nitrogénés/vagy kénatomot tartalmazhatnak, és az említett heterociklusos csoportokhoz kapcsolódó alkilcsoportokban 1-6 szénatom lehet,

lásd az 1627, 1628, 10 317, 17 992 , 37 080, 37 081 és 37 082 számú európai szabadalmi bejelentéseket is;

3) a 24 832 számú európai szabadalmi bejelentés ismerteti a (29) általános képletű vegyületeket, ahol R1 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -OSOjH képletű kénsav-észter-csoport vagy ennek sója vagy valamely 1-4 szénatomot tartalmazóalkilésztere, továbbá -OR2, -SR3. -OCOR2, -0C02R3 vagy -OCONHR3 általános képletű csoport, ahol R2 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy adott esetben helyettesített benzilcsoport, és R6 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy adott esetben helyettesített benzilcsoport vagy fenilcsoport, és R12 jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, 3-6 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport, ahol a hármaskötés nem a kénatomhoz kapcsolódó szénatomon van, aralkilcsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, aralkanoilcsoport, ariloxialkanoilcsöpört vagy aril-karbonil-csoport. ahol adott esetben bármely ilyen, R12 csoport helyettesített lehet, mint baktériumellenes szereket.

A fentiekben említett 38869 számú európai szabadalmi bejelentés ismerteti a karbapenem-származékoknak a (30) általános képletű, ahol R6 és R7 jelentése a fenti, és R2 jelentése valamely könnyen lehasítható

karboxil-védőcsoport,

köztitermékeken át való előállítását. E bejelentés ugyancsak leírja a (31) általános képletű, ahol X jelentése valamely könnyen lehasadó csoport (leaving group), köztitermékeket.

Habár — amint ezt a fentiekben említettük — az irodalomban leírtak olyan karbapenem-származékokat, amelyek a 2-es helyzetben (íj általános képletű helyettesítőket tartalmaznak, továbbá olyan karbapenem-származékokat, amelyekben a 2-es helyzetben (g) általános képlctű csoport szerepel, ahol a (g) általános képletben

R[ jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, alkenilcsoport, alkinilcsoport, cikloalkilcsoport, cikloalkilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, alkilcsoporttal helyettesített cikloalkilcsoport, fenilcsoport, aralkilcsoport, aralkenilcsoport, aralkinilcsoport, heteroarilcsoport, heteroarilcsoporttal helyettesített alkilcsoport, heterociklusos csoport vagy heterociklusos csoporttal helyettesített alkilcsoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5