190708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dibenzodiazepinonok előállítására
19 190708 00 átkristályosítjuk. É tares mosás után a homokszínű kristályok olvadáspontja: 277-279 #C. 16,0 g (51%) 5,10-dihidro-5-[(4--piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e) (l,4)diazepin-ll-ont kapunké b. ) 5,10-dihidro-5-[ (l-metil-4-piridinium)karbonil]-l lH-dibenzo(b,e) ( 1,4)diazepin-11-on-jodid 6.3 g (0,02 mól) 5,10-dihidro-5-[ (4-piridinil) karbonil]-1 lH-dibenzo( b,e) ( 1,4) diazepin-11-ont 100 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk, 3,2 g (0,0227 mól) metil-jbdidot adunk hozzá, majd egy éjjelen ót szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban eredeti térfogatának egyharmadára bepároljuk és addig adunk hozzá azonos térfogatarányú metanol/óter elegyet, mig a keletkezett só el nem kezd kikristályosodni. Szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd a csapadékot leszlvatjuk és éterrel alaposan átmossuk. 7,2 g (79%) 5,10-dihidro-5-[(l-metil-4-piridinium)karbonil]-llH-dibenzo(b,e) ( 1,4 ) diazepin-11-on- jodidot kapunk Bárga kriBtáyokként, aminek az olvadáspontja: 297 *C (bomlik). c. ) 5,10-dihidro-5-[ ( 1 -metil-1,2,5,6-te trahidro-4-piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on-hemihidrát 2.3 g (0,005 mól) 5,10-dihidro-5-[(l-metil-4-piridinium)karbonil]-HH-dibenzo(b,ejti,4) diazepin-11-on-jodidot 200 ml metanolban szuszpendálunk és 0 °C-on apránként 0,25 g (0,006 mól) nátriuro-bór-hidridet adunk hozzá. Még egy óra hosszat keverjük jeges fürdőben, majd az elegyet 1 1 jeges vízbe bekeverjük és diklór-metánnal többször és alaposan kirázzuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Diizopropil-éter/metanol elegyből átkristályosltjuk és 0,9 g (53%) 233-234 °C olvadáspontú címszorinti vegyületet kapunk, színtelen kristályokként. A termék vókonyrétegkromatogram, IR- ób NMR-Bpektrum alapján azonos a 6. példs szerint előállított vegyülettel. 8. példa 5,10-dihidro-5-[(l,2,6-trimetil-l,2,5,6-letrahidro-4-piridinil) karbonil]-1 lH-dibenzo(b,e)( 1,4) diazepin-11-on a.) 5,10-dihidro-5-[(2,6-dimetil-4-piridinil)karbonil]-HH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-11-on Előállítható a 7. példa a. lépése szerinti módon 5,10-dihidro-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on és 2,6-dimetil-izonikotinsav-klorid-hidrogénklorid (olvadáspontja: 135-138 °C) reakciójával. Kitermelés: 54%. Világossárga színű 273-275 °C olvadásponté kristályok (metanolból átkristályosítva, aktívBzén felhasználásával). b. ) 5,10-dihidro-5-[ (1,2,6-triwetil—f-piridinium)karbonil]-ll H-dibenzo(b,e) (1,4)diazepin-ll-on-jodid Előállítható a 7. példa b. lépése Bzerinli módon 5,10-dihidro-5-[(2,6-dimetil-4-piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-11-on és melil-jodid reakciójával, Kitermelés: 62%. Sárga kristályok. Olvadáspontja: 298-300 "C (bomlik). c. ) 5,10-dihidro-5[ ( 1,2,6-trimetil-l,2,5,6--tetrahidro-4-piridinil)karbonil ]-l lH-dibenzo (b,e)(l,4) diazepin-11 -on Előállítható a 7. példa c. lépése szerinti módon 5,10-dihidro-5-[(l,2,6-trimetil-4-piridinium)karbonil]-HH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-11-on-jodid és nátrium-bór-hidrid reakciójával metanolos közegben. Kitermelés: 25%. Oszlopkromatográfiásan tisztítjuk kovasavgél tölteten, diklorór-metán/metanol (térfogatarány: 9 : 1) eleggyel, mint eluálószerrel. Ezután diizopropil-éter/metanol elegyből átkristályosítjuk. Halványsárga 124-125 °C olvadáspontú kristályokat kapunk. Hasonló módon nyerhetők: 5.10- dihidro-5-[(l,3-dimetil-l,2,5,6-tetradidro-4-piridinil)-karbonil]-l lH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on, és illetve 5,10- -dihidro-5-[(l,5-dimetil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)-karbonil]-l lH-dibenzo('b,e) ( 1,4) diazepin-1 J -on 5.10- dihidro-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on és 3-metil izonikotinsav-klorid reakciójával (olvadáspontja: 155-156 °C) 5,10- -dihidro-5-[(3-metil-4-piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e) (l,4)diazepin-l 1-on (olvadáspontja: 223-224 °C, diizopropil-éter(metanol elegyből kristályosítva) és 5,10-dihidro-5- -[(l,3-dimetil-4-piridinium)karbonil]-lH-dibenzof b,e) (1,4 )diazepin-l 1-on-jodid köztilermókeken keresztül. 5.10- dihidro-5-f ( 1,2-dimetil-1,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)-karbonil]-l lH-dibenzoíb,e)(l,4)diazepin-l 1-on, és illetve 5,10- -d ihidro-5-[(l,6-dimetil-l,2,5,6-tetrahidrn-4-piridinil)-karbonil 1-1 lH-dibenzo( b,e)(l,4)diazepin-l 1-on 5.10- dihidro-l lH-diberizo(b,e) ( l,4)dinzepin-ll-on és 2-metil-izonikotinsav-kloridhidrogónklorid reakciójával 5,10-dihidro-5- -[ (2-metil-4-piridinil)karbonil]-l lll-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on és 5,10-dihidro-5- -[ (1,2-dimetil-4-piridinium)-karbonil]-l 1H-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-l 1-on-jodid köztitermékeken keresztül. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
