190708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dibenzodiazepinonok előállítására

17

190708

18

5.10- dihidro-llH-dibenzo(b,e) (l,4)diazepin-ll-onból és l,2-dimetil-4-piperidin-ecetaav kálium sójából. Kitermelés: 38%. MS: m/e = 363;

IR (KBr): C = O 1665 cm'1.

exo-5,10-dihidro-5-([8-metil-8-aza-bicik-lo(3,2,l)okt-3-il]-acetil)-llH-dibenzo~

(b,e)(l,4)diazepin-ll-on

5.10- dihidro-l lH-dibenzo( b,e) ( 1,4 )diaze-pin-11-ónból és tropán-3/j-ecetsav kálium sójából. Kitermelés: 48%. Olvadáspontja:

148-150 °C; és

exo-6-klár-5,10-dihidra-5-{[8-metil-8- -aza- biciklo (3,2,1 )ok t-3-il]-ace tilí-HH-dibenza(b,e)(l,4)díazepin-ll-on

6-klór-5,10-dihldro-llH-dibenzo(b,e)~

(l,4)diazepin-ll-onból és tropán-30-ecetsav kálium sójából. Kitermelés: 51%. Összegképlete: CmHmCINjOi, molekulasúlya: 409,93 Elemei összetétele (%):

számított: C 67,39 H 5,90 Cl 8,65 N 10,25

talált: 67,30 5,82 8,91 10,09

IR (KBr): C = 0 1665 cm-1.

5. példa

6-klór-5,10-dihidro-5-[(l-meíil-4-piperidinil)acetil]-llH-dibenzo(b,a)(l,4)diaze~

pin-ll-on

1,8 g (7 millimól) 6-klór-5,10-dihidro-1 lH-dibenzo( b ,e) ( 1,4) d iazepin-11-ont és

7,0 g (28 millimól) l-metil-4-piperidin-ecetsavklorid-hidrogénkloridot 200 ml dioxánban szuBzpendálunk és ebbe a szuszpenzióba szobahámérsékleten, 20 percen belül becsőpógtetjük 1,7 g (21 millimól) piridin és 30 ml dioxán elegyél. A reakcióelegyet 7 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük és végül szűrjük. A szilárd szüredéket kloroform és vizeB kálium-karbonát oldat között osztjuk meg. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd aktívszénnel kezeljük, szűrjük és bepéroljuk. A bepárlási maradókot kovasavgél (Macherey et Nagel MN 60) tölteten kloroform(etilacetát)metanol (térfogatarány = 1:1:1) eleggyel mint eluálószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Ciklohexánnal eldörzsölve 0,85 g (32%) címBzerinti vegyületet kapunk.

Összegképlete: CuHxtClNjOi, molekulasúlya:

383,88

Elemi összetétele (%):

elméleti: C 65,71 H 5,78 Cl 9,24 N 10,95

talált: 65,90 6,02 8,78 > 10,90

»H-NMR (CDCb; 80 MHz): í = 7,8-8,0 (lH-m; 1 ar. H 1-helyzetben); 7,0-7,6 (6H-m; ar. H); 2,2 (3H-b; N-CHj); 2,6-2,9 és 1,1-2,3 (HH-m; alif.

H).

IR (CHjCh): NH 3400 és 3200 cm'1; C = 0 1670 és véli 1690 cm*1.

UV (otanol): X = 270 rím (etanol/KOH): X = 259 nm és 289 nm.

6-klór-5,10-dihidro-5-[ ( l-melil-4- -piperidinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e) ( l,4)diazepin-ll-on etilacetátból kristályosodik 1/2 mól etilacetáttal. Olvadáspontja: 147 °C.

6. példa

5,10-dihidro-5-[(l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4-píridiniI)karbonil]-llH-dibenzo(b,a)(l,4)diazapin-ll-on-hemihidrát

10,65 g (0,051 mól) 5,10-dihidro-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-ont, 19,6 g

(0,10 mól) l-metll-l,2,5,6-tetrahidro-izonikotinsav-klorid-hidrogénkloridot ób 20,7 g

(0,15 mól) kálium-karbonátot 200 ml vízmentes toluolban jó keverést éB visszafolyó hűtőt alkalmazva 24 óra hosszat forralunk.. Lehűlés után 500 ml jeges vízbe bekeverjük, a szerves fázist elválasztjuk és a vizes, fázist etilacetáttal többször és alaposan kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot előbb 0,1-0,4 mm szemcseméretű kovasavgél tölteten 1,2-diklór-etán/metanol (térfogatarány: 9 : 1)

eleggyel, mint eluálószerrel, majd 0,05-0,2 mm azemcsemérelű kovasavgél tölteten 1,2-diklór-etán/metanol (térfogatarány: 95 : 5)

eleggyel, mint eluálószerrel oszlopkromatográfiésan tisztítjuk. A megfelelő frakciók szokásos módon való feldolgozása után 2,4 g

(14%) 233-234 °C olvadáspontú (diizopropil-éter/etilacetát elegyből kristályosítva címszerinti vegyületet kapunk, mint színtelen kristályokat.

7. példa

5,10-dihidro-5-[(l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)karbonil]-UH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll~on-hemihidrát

a.) 5,10-dihidro-5-[(4-piridinil)karbonil]-1 lH-dibenzo(b,e) ( l,4)diazepin-ll-on

21,0 g (0,1 mól) 5,10-dihidro-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-ont és 23,0 g (0,129 mól) izonikotinsav-klorid-hidrogénkloridol 21 ml (0,26 mól) piridin és 300 ml vízmentes dioxán elegyében visszafolyó hűtőt alkalmazva, 3 óra hosszat forraljuk. A lehütölt reakcióelegyet 1 1 jeges vízbe öntjük, konc. sósavval megsavanyftjuk és 200-200 ml diklór-metánnal kirázzuk. A vizeB fázist nátrium-karbonáttal lúgossá tesszük és diklór-melánnal többször és alaposan kirázzuk. A diklór-metánoB exlraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A lepárlási maradékot forró metanolból

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10