190708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dibenzodiazepinonok előállítására
3 190708 1 A találmány új szubBZtituált dibenzodiazepinon-származékok elóélUtéaára és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Az 1 795 176 számú német szövetségi köztársaságban nyilvánosságrahozatali iratban leírtak bizonyos dibenzodiazepinon-származékokat, amelyeknek fekély- és elválasztásgátló hatásuk van. A 3 953 430 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismertek antidepressziós és analgetikus (fájdalomcsillapító) hatású szubsztituáll dibenzodiazepin-származékok. Olyan új típusú amino-acil-csoporttal rendelkező dibenzodiazepinon származékokat találtunk, amelyeknek szemben az előbb említett vegyületekkel, érdekes és különb farmakológiái hatásuk van. A találmány tárgya: a) Eljárás I általános képletű szubsztituált dibenzodiazepinon származékok valamint savaddíciós sóik előállítására, amely képletben Rt hidrogén- vagy klóratomot jelent és R jelentése: - a hattagú heteroatomos gyűrűben adott esetben egy vagy két további metilcsoporttal szubsztituált - (l-metil-4-piperidinil)-metil-, (l-metil-1,2,5,6—tetrahidro-4-piridinil)-metil-, (l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4- -piridinil)-metil-, (l-metil-4-piperidinilidén)-me-til-, [2,3-dehidro-8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-il]-metil-, [8-metil-8-aza-biciklo(3,2,1 )okt-3-ilidén]-metil- vagy endo- vagy exo-[8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-il]-metilcsoport. Az I általános képletű vegyületek - szervetlen- vagy szerves savval való reakciójuk után - fiziológiailag elviselhető sóik formájában is alkalmazhatók. Megfelelő savként szerepelhetnek pl. sósav, hldrogén-bromid, kénsav, foazforsav, borkősav, fumársav, citromsav, maleinsav, boroBtyánkósav, glükonsav, almasav, p-toluolszulfonsav, metánszulfonsav vagy amidoszulfonsav. A találmány tárgyának megértésére példaként a következő vegyületeket nevezzük meg: 5,10-dihidro-5-[(l-metil-4-piperidi-nil)acetil]-llH-dibenzo{b,e)(l,4) diazepin-11- -on, 5,10-dihidro-5-[ (l,3-dimetil-4-piperidinil)acetil]-l lH-debenzo( b,e) ( l,4)diazepin-l 1- -on, 5,10-dihidro-5-[(l,2-dimetil-4-piperidinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on, cisz-5,10-dihidro-5-[(l,2-dimetil-4-piperidinil)acetil]-HH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-11-on, transz-5,10-dihidro-5-[(l,2-dimetil-4- -piperidinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-11-on, cisz-5,10-dihidro-5-[ ( 1,3-dimetil-4-piperidinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)díazepin-ll-on, transz-5,10-dihidro-5-[(l,3-dimetil-4-piperidinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on, 5,10-dihidro-5-[(l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)-acetil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on, 5,10-dihidro-5-[ ( 1,2-dime til-1,2,5,tí-teLrahidro-4-piridinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)( 1,4 )diaze pin-11- -on, 5,10-dihidro-5-[ ( l,3-dimetíl-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)acetill-l lH-dibenzo(b,e)( 1,4)diazepin-ll-on, 5,10-dihidro-5-[( 1,5-dimetil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)acetil]-l IH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-l 1-on, 5,10-dihidro-5- --[(l,6~dimetil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)( 1,4) diazepin-ll-on, 5,10-dihidro-5-[ ( 1,2,6-trimetil- 1,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)kar bonil]-l lH-dibenzo(b,e) ( 1,4 )diazepin-ll-on, cisz-5,10-dihidro-5-[ (1,2,6-trimetil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e) (1,4) diazepin-11-on, transz-5,10-dihidro-5-[(l,2,6-trimetiI-l,2,5,6-- tetrahidro-4-piridinil)karbonil]~llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on, 5,10-dihidro-5-[(l-melil-l,2,5,6-telrahidro-4-piridinil)-karboriil)-l lH-dibenzo(b,e) ( 1,4)diazepin-l 1-on, 5,10- -dihidro-5-[(l,2-dimetil-l,2,5,6-tetrahidro-4- -piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diaz-epin-ll-on, 5,10-dihidro-5-[ ( 1,3-dime til- l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil ) karbonil]-llH-dibenzo-(b,e)( 1,4) diazepin-ll-on, 5,10-dihidro-5-[ ( 1,5-dimetil-1,2,5,6- tetrahidro-4-piridiril)karbonil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-11-on, 5,10-dihidro-5-[(l,6-dimetil-l,2,5,6--tetrahidro-4-piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e)(l,4)diazepin-ll-on, endo-5,10-dihidro-5-- ([8-metil-aza-biciklo( 3,2,1 )okt-3-il]acetil}-1 lH-dibenzo(b,e) (1,4 ) diazepin-11-on, exo-5,10-dihidro-5-((8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-il]acetil)-llH-dibenzo(b,e) ( l,4)diazepin-11-on, 5,10-dihidro-5-[(l-metil-4-piperinidilidén)acetil]-l lH-dibenzo(b,e) ( 1,4)diazepin-l 1- -on, 6-klór-5,10-dihidro-5-[(l-metil-4-piperid inil)acetil]-llH-dibenzo(b,e) (1,4) diazepin-11- -on, 6-klór-5,10-dihidro-5-[ ( 1-metil—1,2,5,6--tetrahidro-4-piridinil)acetil]-llH-dibenzo(b,e)( 1,4) diazepin-ll-on, 6-klór-5,10-dihidro-5-[(l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b,e)( 1,4) diazepin-ll-on, endo-6-klór-5,10-dihidro-5-([8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-il]acetil)-llH-dibenzo(b,e)(1,4)diazepin-ll-on, exo-6-klór-5,10-dihidro-5-{[8-metil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-ii]acetiH-llH-dibenzo(b,o)(l,4)diazepin-l 1-on, 6--klór-5,10-dihidro-5-[ (1,3-dimetil-1,2,5,6-te trahidro-4-piridinil)karbonil]-llH-dibenzo(b ,e)( l,4)deazepin-ll-on. A találmány tárgya továbbá: b) Eljárás egy vagy több 1 általános képletű dibenzodjazepinon-Bzármnzékol hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására. Ehhez az I általános képletű hatóanyagokat ismert módon a szokásos gyógyszerészeti kiszerelési formákba pl. oldatokba, kúpokba, tablettákba, drazsékba, kapszulákba vagy teakeverékekebe dolgozzuk be. A napi adag általában 0,01 és 5, előnyösen 0,02 és 2,5, különösen 0,05 és 1,0 mg/teslsúly kg között van, amely mennyiséget a kívánt hail 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
