190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 100701 lent - például 2-etoxi-karbonil-l, 3-ditiánnal kondenzálunk, majd utána oxidativ hidrolízist végzünk például bróm-szukcinimiddel vizes acetonban, végül a terméket hig vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük. A (XVI) általános képletü vegyületeket, melyekben C forrni!-, di(I-4 szónatomszámú)-alkoxi-metil- vagy alkilén-dioxi-roetil-csoportot (a formilcsoportot acetál formájában megvéd jük), például dimetil-acetélt jelent, például ezüst-nitráttal vagy ózonnal (I) általános képletü vegyületekké oxidáljuk, ahol B karboxilcsoportot jelent. A kiindulási anyagokként használt karbox-aldehidekel - azaz (XVI) általános képletű vegyületeket, melyekben C formilcsoportot jelent - oxidáció útján (I) vagy (la) általános képletü vegyületekből - ahol B illetve B’ hidroxi-metil- illetve halogén-metil-csoportot jelent - állítjuk elő például dimetil-szulfoxiddal és katalizátorral, mint trietil-amin és ezüst-tetrafluoro-borát keverékével. A kapott karboxaldehidek savas katalizátor jelenlétében alkohollal, például metanollal kondenzálva megfelelő acetálokká, azaz olyan (XVI) általános képletü vegyületekké alakíthatók át, melyekben C di( 1—4 szénatomszémú)alkoxi-metilvagy alkilén-dioxi-metil-csoportot, például dimctil-acetált jelent. Az (I) általános képletü vegyülelek, melyekben B karboxilcsoportot jelent, a jól ismert ArndtEistert szintézissel olyan (I) általános képletü vegyületekké alakíthatók ót, ahol B karboxilcsoportot jelent és a lánc egy szénatomszámmal többet tartalmaz. A kiindulási anyagként használt karbonsavnak különösen egy reakcióképeB funkciós származékát, például savkloridját diazo-metánnal kezeljük például dietil-éterben és így olyan (XVI) általános képletü vegyületet kapunk, ahol C diazo-acetil-csoportot jelent. Ha az átalakítást például ezüst-oxiddal hajtjuk végre, olyan (I) általános képletü karbonsavat kapunk, ahol az A lánc egy szénatommal többet tartalmaz. A XVI általános képletü kiindulási anyagok, melyekben C vinilcsoportot jelent, nagy nyomáson nikkel-karbonillel és szén-monoxiddal is kezelhetők, és így olyan (I) általános képletü vegyületeket kapunk, ahol B karboxilcsoportot jelent és az A lánc egy szénatommal meghosszabbodik. A fent leírt eljárásokban az egyes meghatározások jelentése a következő: Egy (VII) vagy (IX) általános képletü alkohol reakcióképeB funkciós származékéban a hidroxilcsoportot például erős szervetlen savval vagy szerves szulfonsavval, mindenekelőtt hidrogén-halogeniddel, például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal, alifás vagy aromás szulfonsavval, például metánszulfonsavval vagy p-toluolszulfonsavval észterezzük. E vegyületeket önmagában ismert módon állítjuk elő. 8 A trial koxi-mel.il-esi.» port tri(l-4 szénatomszámújalkoxi-rnetil, különösen trietoxivagy trimetoxicsoportot jelent. Az éterezett hidroxi-metil-csoport előnyösen tercier (1-4 szénaloinszámü)alkoxi-mctil—, (1-4 szénatomszámú)alkoxi-alkoxi-mutil-, például metoxi-meloxi-metil-, 2-oxa- vagy 2- tia-cikloalkoxi-metil-, különösen 2-tetrahidropir anil-oxi-metil-CBoporto l jele n t. A halogén-metil-csoporl különösen klór-metil-csoportot jeleni, de bróm-metil- vagy jód-raetil-csoport is lehet. Az alkálifém előnyösen liLiutn, de kálium vagy nátrium is lehet. Egy kapott vegyület - melyben B’ vagy B" egymástól különbözik - (I) általános képlelű vegyületlé való átalakításának elengedhetetlen műveletei, illetve egy kapott (I) általános képletü termék más, találmány szerinti vegyületlé való fakultatív átalakításai önmagukban ismert kémiai módszerekkel hajthatók végre. A közbenső termékek - melyekben B' tri ( 1—4 szénatomos)alkoxi-metil-csoportol jelent - (I) általános képletü vegyületekké - ahol B karboxilcsoportot jelent - történő hidrolízisét előnyösen szervetlen savakkal, mint hidrogén-halogeniddel vagy kénsavval hajtjuk végre. Olyan közbenső termékek hidrolízisét, amelyekben B’ éterezett hidroxi-metil-csoportot jeleni, előnyösen szervetlen savak, például hidrogén-halogenidek vizes oldataival hajtjuk végre. Az (la) vagy (Ib) általános képletü közbenső termékek, melyekben B’ vngy B" halogén-metil-csoportot jelent, előnyösen fémcianiddal, például kóliuui-cianiddal alakíthatók át önmagában ismert módon, (gy olyan (I) általános képletü vegyületeket kapunk, melyekben a lánc egy szénatommal meghosszabbodik és B cianocsoportol jelent. Ezek a vegyületek önmagukban ismert módszerekkel olyan (I) általános képletü vegyületekké alakíthatók át, ahol B karboxil- alkoxi-karbonil- vagy karbamoilcsoportot jelent. így az (I) általános képletü vegyülelek, melyekben B cianocsoportot jelent (nitrilek), (I) általános képletü vegyületekké, melyekben B karboxilcsoportot jelent, hidrolízissel alakíthatók át szervetlen savakkal, például hidrogén-halogenidekkel, mint hidrogén-kloriddal vagy kénsavval vizes oldatokban, vagy előnyösen vizes alkálifém-hidroxidokkal, például kálium-hidroxiddal hidrolizálva, előnyösen visszafolyási hőmérsékleten. Az említett nitrileket továbbá úgy alakítjuk át (I) általános képletü vegyületekké, melyekben B karbamoilcsoportot jeleni, hogy alkálifém-hidroxiddal, például hígított nátrium-hidroxiddal és hidrogón-peroxidda! kezeljük, előnyösen szobahőmérsékleten. ^ t Az (la), (Ib) vagy (XVI) általános képleté közbenső termékeket, melyekben B', B" vagy C halogén-iné til-, például klór-metil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
