190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 190701 1 A ip irodalomban leírt imidazof l,5-a]piridin-származékok funkcionálisan főként csak a biciklusos gyürürendszer imidazolrészében vannak azubaztituálva. Ilyenek például a J. Med. Chem. 16, 1272-1276 (1973) közleményben leírt 1- és 3-araino-alkil-szubBztituált imidazod, 5-alpiridinek és tetrahidroszármazékaik. k Azt találtuk, hogy az imidazo[l, 5-alpiridin-alkán-karbonsavak és származékaik rendkívül hatásos és nagy specificitású tromboxán-szintetáz-inhibitorok egy új osztályát képezik. A fenti előnyök és tulajdonságok hozzájárulnak ahhoz, hogy a találmány szerinti imidazod, 5-alpiridin-származékok - egyedül vagy gyógyszerészeti hordozóanyagokkal kombinálva - emlősöknek adagolva tromboxán-szintetáz-gátlásra reagáló betegségek kezelésére és megelőzésére különösen alkalmasak. E betegségek körébe tartoznak sziv-érrendszeri zavarok is, mint trombózis, ateroszklerózis, agyi isémiás (helyi vértelenségből eredő) rohamok, szlvizominfarktus, angina pectoris és magasvér nyomás; légzési zavarok, mint asztma; gyulladásos betegségek vagy rák; mint daganatáttétek; és migrének. A találmány tárgyát (I) általános képletü imidazod, 5-alpiridin-Bzármazékok vagy 5, 6, 7, 8-tetrahidroszármazékaik - ahol R2 hidrogén- vagy halogénatoinot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, A 2-8 szénatomszámú alkiléncsoportol, 2-8 szénatomszámú alkinilénvagy alkeniléncsoportot, B karboxil-, (1-4 szénatomszámú)alkoxi-karbonilcsoportot, szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált karbaraoilcsoportot, ciano- vagy hidroxi-metil-csoportot jelent -és sóik, különösen gyógyászatilag használható sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása képezi. Előnyben részesítjük azokat az (I) általános képletü vegyületeket, melyekben a - -CH2-A-B általános képletü csoport az 5- -helyzelben kötődik. Nagyon hasznosak azok az (I) általános képletü vegyületek, ahol A 2-8 szénatomszámú alkiléncsoporlot jelent. Különösen előnyösek a (II) általános képletü vegyületek vagy 5, 6, 7, 8-tetrahidroszármazékaik, ahol R2, R3 és R« mindegyike hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, n = 1, 2, 3, 4, 5, 6 vagy 7, m = 0 vagy 1, B jelentése karboxil-, (1-4 szénatomszámú )alkoxi-karbonil-csoport, szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált karbainoilcsoport, ciano- vagy hidroxi-melil-csoporl, és só k, különösen gyógyászatilag használható sóik. Különösen kiemelendök azok a (II) általános képletü vegyületek vagy 5, 6, 7, 8-lelrahid roszármazékaik, ahol Ri, R2, R3 és R« mindegyike hidrogénatomot, metilvagy etilcsoportot, /CH2/11 propilén-, butilénpentilén- vagy hexiléncsoportot jeleni, m = 0 vagy 1, B jelentése karboxil-metoxi-karbonilvagy etoxi-karbonil-csoport, szubsztituálatlan karbamoilcsoport, monometil- vagy monoetil-karbamoil-csoporl, dimetilvagy dietil-karbamoil-csoport, ciano- vagy hidroxi-jnetil-csoport, és sóik, különösen gyógyászatilag alkalmazható sóik. Rendkívül hasznosak a (III) általános képletü vegyületek vagy 5, 6, 7, 8-tetrahidroszármazékaik, ahol p = 3, 4, 5, 6, 7 vagy 8, B jelentése karboxil-, (1-4 szénatomszámú )alkoxi-kar bonil-csoport, szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált karbamoilcsoport, ciano- vagy hidroxi-metil-csoport, és sóik, főleg gyógyászatilag használható sóik. Különösen értékesek a (IV) általános képletü vegyületek vagy 5, 6, 7, 8-tetrahidroszármazékaik, ahol q = 4, 5 vagy 6, és sóik, főleg gyógyászatilag elfogadható sóik. A fentiekben használt általános meghatározások a találmány keretében a következő jelentésűek. Az alkiléncsoporl megnevezés 2-8 szénatomszámú alkiléncsoporlot jelent, amely egyenes vagy elágazó láncú lehet, és előnyösen propilén- butilén-, pentilén- vagy hexiléncsoportnak felel meg, melyek szubsztituálatlanok, vagy egy vagy több 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal szubsztituáltak, azzal a kikötéssel, hogy a szénatomok összege nem lehet több 8-nál. Az alkiléncsoport megnevezés 2-8 szénatomszámú alkiléncsoporlot jelent, amely egyen vagy elágazó láncú lehet, Ó3 előnyösen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
