190697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag egységes béta-laktámok előállítására
3 190697 4 Találmányunk ^-laktámok, közelebbről optikailag egységes (I) általános kápletű fi-laktámok - a képletben Rl jelentése amino-, ftálimido-csoport vagy Z-NH- általános képletü csoport, ahol Z jelentése benziloxikarbonil-ceoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy valamely Z'-csoport, ahol Z’ jelentése 2,4- vagy 3,4-di(l-4 szénatomos alkoxi)-benzil-csoport; R* jelentése valamely (a), (i), (j) vagy (k) képletü csoport, ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; és R4 jelentése fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport vagy R3 és R4 a királis centrummal együtt 5- vagy 6-tagú, adott esetben a kirélis centrumhoz közvetlenül nem kapcsolódó további oxigénatomot tartalmazó és adott esetben 1-4 Bzénatomos alkil-, spiro-ciklo-(5-7 szénatomoa)alkil- vagy 1-5 azénatomos alkilén-dioxi-helyettesítót hordozó O-heterociklust képez; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R3 jelentése hidrogénatom, úgy Rl egy Z-NH- csoportot képvisel -és a megfelelő optikai antipódok előállítására. Találmányunk továbbá az optikailag egységes (I) általános képletü vegyületeknek és a megfelelő antipódoknak antiraikróbás hatású 0-laktámok előállítására történő felhasználására vonatkozik. A 2 619 458 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban - többek között - mono-í-lak tárnoknak a megfelelő ecetsav-származékok és N-(2,4-dimetoxi-benzil)-imino-ecetsav-alkilészterek ciklokondenzációjával történő előállítását ismertették. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen - önmagában vagy kombinációkban, mint pl. a „kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportokban” és „kis szénatomszámú alkoxicsopbrtokban" - egyenes- vagy elágazóláncú, legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó telített szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, izopropilcsoport stb.). Az Rl helyén levő, aminocsoporttá átalakítható csoport a ftálimido- vagy benziloxikarbonil-c söpört. Az R2 helyén levő könnyen lehasitható védőcsoport (Z’) 2,4- vagy 3,4-di (kis szénatomszámú alkoxi)-benzil-, különösen 2,4- vagy 3,4-diraetoxi-benzil-csoport. Az (a) részképletü csoportban R3 előnyösen kis Bzénatomszámú alkilcsoportot jelent. Az (a) részképletü csoport továbbá előnyösen 5- vagy 6-tagú, adott esetben a királis centrumhoz közvetlenül nem kapcsolódó további oxigénatomot tartalmazó és adott esetben kis szénatomszámú alkil- vagy spiro-ciklo(kÍ8 széna tomazámú)alkil-helyettesí tett O-heterociklust képez. A szomszédos kis szénatomszámú alkoxicsoportok együtt gyűrűt is képezhetnek (pl. izopropilidén-oxi-csoportot. Az (a) részképletü csoport különösen előnyösen valamely (b), (c), (d), (e), (f), (g) vagy (h) képletü csoport lehet. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyős foganalosílási módja szerint Rl helyén ftálimido-, amino- vagy benzil-oxikarbonil-ainino-CBoportot, R2 helyén hidrogénatomot vagy 2,4-dimetoxi-benzil-csoportot és az (a) részképletü csoport helyén a (b) képletü csoportot tartalmazó (1) általános képletü vegyületeket és optikai antipódjaikat állítjuk elő. Az (I) általános képletü vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: N-((3S,4S)-cisz-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-((R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]-2-oxo-3-azetidinilj-ftálimid; (3S,4S)-cisz-3-amino-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-[(R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]-2-azetidinon; benzil-(3S,4S)-cisz-l-(2,4-dimeloxi-benzil)-4--[(R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]-2-oxo-3--azetidin-karbamát; benzil-(3S,4S)-cisz-4-[(R)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]-2-oxo-3-azetidin-kar barnát. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletü 0-laktámokat és megfelelő optikai antipódjaikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü karbonsav (mely képletben Ru jelentése ftálimidocsoport reakcióképes származékát bázis jelenlétében valamely (III) általános képletü optikailag egységes vegyülettel (mely képletben R3, R4 és V jelentése a fent megadott) vagy optikai antipódjával reagáltatunk; kívánt esetben egy ily módon kapott (la) általános képletü vegyületben (mely képletben Ru, R3, R4 és Z’ jelentése a fent megadott) vagy optikai antipódjában az Ru csoportot aminocsoporttá alakítjuk; kívánt esetben egy ily módon kapott (Ib) általános képletü vegyületet (mely képletben R3, R4 és Z* jelentése a fent megadott) vagy optikai antipódját a Z csoport bevitelére képes ágenssel reagáltatjuk; kívánt esetben egy ily módon kapott (Ic) általános képletü vegyületből (mely képletben R3, R4, Z és V jelentése a fent megadott) vagy optikai anlipódjából a Z’ csoportot lehasitjuk; kívánt esetben egy ily módon kapott (Id1) általános képletü vegyületből (moly képletben R5 jelentése metilén-, etilén-, izopropilidénvagy ciklohexilidén-csoport és Z és R2 jelentése a fent megadott) vagy egy, az (a) általános képletü csoport helyén (1) általános képletü csoportot tartalmazó (le) általános képletü vegyületből vagy optikai antipódjából az Rs csoportot lehasitjuk; kívánt esetbon egy ily módon kapott (le) általános képletü vegyületben (mely képletben Z és R2 je5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
