190697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag egységes béta-laktámok előállítására
lenlése a font megadolt) vagy optikai anlipódjában a diol-caoportot oxidáljuk; és ki*vánt esetben egy ily módon kapott (If) általános képletű vegyületet (mely képletben Z és RJ a fenti jelentésű) vagy optikai anlipódját egy (lg) általános képletű vegyületté (ahol Z és R* a fenti jelentésű) illetve optikai antipódjává redukálunk. A (II) általános képletű karbonsav reakcióképes származéka és a (III) általános képletű vegyűlet illetve optikai antipódja reakciója a szakember által jól ismert cikloaddlció. A (II) általános képletű karbonsavak reakcióképes származékaként pl. a megfelelő karboneav-halogenidek (különösen karbonsav-kloridok, karbonsavanhidridek, vegyes anhidridek (pl. trifluor-ecetsavval, mezitilón-szulfonsavval stb. képezett vegyes anhidridek), karbonsav-imidazolidok stb. alkalmazhatók. A reakciót célszerűen valamely bázis (pl. tercier arainok, mint pl. trietil-amin) jelenlétében, inert szerves oldószerben (előnyösen valamely éterben, pl. tetrahidrofuránban, dietiléterben, tercier butil-metil-éterben, dioxánban, elilén-glikolban, dimetiléterben stb.; valamely halogénezett szénhidrogénben pl. metilén-kloridban, kloroformban, 1,2-diklór-etánban stb.; vagy acetonitrilben, diroetil-forraaraidban stb.) végezhetjük el. A cikloaddiciós reakciót kb. -30 °C és kb. 50 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A (II) általános képletű karbonsav reakcióképes származéka és az optikailag egységes (III) általános képletű vegyűlet vagy optikai antipódja fentismertetett reakciójában egy (la) általános képletű vegyületet vagy megfelelő optikai antipódjét kapjuk, amelyben az azetidin-gyűrű 3- és 4-helyzetében levő szubsztituensek egymáshoz képest - a várt módon - cisz-éllásúak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a (III) általános képletű optikailag aktiv vegyületek illetve optikai antipódjaik felhasználása esetén a fenti cikloaddiciós reakcióban magas optikai kitermeléssel két új optikai centrum alakul ki, azaz a két lehetséges diasztereomer termék közül nagyfokú diasztereoszelektivitással csak az egyik keletkezik. A nyert termékben a ténylegesen kapott termékkel diasztereoizomer második lehetséges cisz-cikloaddiciós termék nem mutatható ki. A kiindulási anyagként felhasznált (III) általános képletű vegyületeket illetve optikai antipódjaikal oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű aldehidet (mely képletben R’ és R4 jelentése a fent megadott) illetve optikai antipódját valamely (V) általános képletű aminnal (mely képletben Z’ jelentése a fent megadott) reagáltatunk. A reakciót célszerűen inert szerves oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot, kloroformot, 1,2-diklór-etént stb.) vagy szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt stb.) alkalmazhatunk. A reakcióban képződő vizet előnyösen folyamatosan eltávolítjuk, pl. azeotrop desztilláció útján vagy vízelvonószer (pl. megfelelő molekulaszita vagy más szokásos száritószerek, pl. kálium-karbonát, magnézium-szulfát stb.) segítségével. A reakcióban keletkező víz azeotrop úton történő eltávolítása esetében az alkalmazott oldószer forráspontján dolgozunk; vizelvonószer felhasználása esetén a reakciói előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. A (III) általános képletű vegyületek és megfelelő optikai antipódjaik - mint már említettük - a fent ismertetett cikloaddiciós reakcióban meglepő módon a két diasztereoizomer termék közül csak az egyik keletkezéséhez vezetnek. A (III) általános képletű vegyületek ugyancsak újak. A (III) általános képletű vegyületeket nem kell izolálni, hanem közvetlenül felhasználhatók a találmányunk szerinti cikloaddiciós reakcióhoz. Az (Ib) általános képletű vegyületeket és optikai antipódjaikat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (la) általános képletű vegyületben vagy optikai antipódjéban az R11 csoportot aminocsoporttá alakítjuk. A reakciót önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. A ftálimido-csoportot pl. hidrazinnal, metil-hidrazinnal stb. történő kezeléssel távolíthatjuk el. A reakciót célszerűen inert szerves oldószerben (pl. halogénezett szénhidrogénekben, mint pl. metilén-kloridban, kloroformban stb.; éterekben pl. tetrahidrofuránban, dioxánban, tercier butil-metil-éterben stb.) végezhetjük el. Az (Ic) általános képletű vegyületeket vagy optikai antipódjaikat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Ib) általános képletű vegyületet vagy optikai antipódját egy Z csoport bevitelére képes ágenssel kezeljük. E célra pl. klór-hangya8av-benzilésztert alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen inert szerves oldószerben (pl. valamely halogénezett szénhidrogénben, mint pl. metilén-kloridban, kloroformban stb.) célszerűen savmegkötőszer (pl. butilén-oxid, trietil-amin, kinuklidin stb.) jelenlétében hajthatjuk végre. Célszerűen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az (Ic) általános képletű vegyületekból ill. optikai antipódjaikból a Z’ csoport lehasítása útján (Id) általános képletű vegyületeket illetve megfelelő optikai antipódjaikat állíthatjuk elő. Az (Ic) általános képletű vegyületekból illetve optikai antipódjaikból a V csoportot célszerűen enyhe oxidációval hasíthatjuk le. Oxidálószerként előnyösen cérium-ammónium-nitrátot alkalmazhatunk vizes acetonitrilben vagy vizeB acetonban. A 2,4- és 3,4-di-(kis szénatomszámú alkoxi) - ben zil-csopor tokát pufferezett peroxo-diszulfáttal - pl. ammónium-peroxo-diszulfát és ammónia elegyével vagy kálium-peroxo-diszulfát és dikálium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
