190696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinon-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 190696 6 vagy 2 darab 1-2 szénatomos alkoxí- vagy alkilrészében egy hidroxilcsoporttal szubsztituálva lehet. Egyszeres szubsztitúció esetén a szubsztituensek az alkilénhidhoz képest állhatnak o-, m- vagy p-helyzetben, kétszeres szubsztitúció estén a 2,4-, 3,4-, 2,5-, 3,5-pozíciók előnyösek. Az R2 jelentésében szereplő benzoilcsoport fenilrészében 1-3 darab 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet. A szubsztituensek ugyanolyan helyzetben vannak, mint az R2 jelentésében szereplő fenil-alkilcsoport szubsztituensei. Az R2 jelentésében szereplő amido-szulfonilcsoport amidocsoportja nitrogénatomján két 1-4 szénatomos-, előnyösen 1-2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva van. Az R8 jelentésében szereplő klóratommal szubsztituált fenilcsoport egy klóratomot tartalmaz, az aminocsoporthoz o-, m- vagy p-helyzetben. Az R* jelentésében szereplő (VI) képletű klór-fenoxi-acetil-csoportban a klóratom az oxigénatomhoz o-, m- vagy p-helyzetben lehet. Az R2 előnyös jelentései például: metoxi-karbonil-metil-, metoxi-karbonil-etil-, etoxi-karbonil-metil-, etoxi-karbonil-etil-, propoxi-karbonil-metil-, butoxi-karbonil-metil-, amido-karbonil-metil-, amido-karbonil-etil-, 1-morfolinil-karbonil-metil-, benzil-, o-, m-, p-klór-benzil-, 2,4-, 3,4-, 2,5-, 3,5-diklór--benzil-, o-, m-, p-metoxi-benzil-, o-, m-, p-etoxi-benzil-, 2,4- 2,5-, 3,4-, 3,5-dimetoxi-benzil-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3,5-dietoxi-benzil-, fenetil-, o-, m-, p-klôr-fenetil-, 2,4-, 2,5-, 3.4- , 3,5-diklôr-fenetil-, o-, m-, p-metoxi-fenetil-, o-, m-, p-etoxi-fenetil-, 2,3-, 2,5-, 3.4- , 3,5-dimetoxi-fenetil-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3.5- dietoxi-fenetil-, 3-fenil-propil-(l)-, 3-(o-, m-, p-metoxi-fenil)-propil-(l)-, 3-(o-, m-, p-etoxi-fenil)-propil-(l)-, 2-hidroxi-3-fenil-propil-(l)-, 2-hidroxi-3-(o-, m-, p-metoxi-fenil)-propil-(l)-, 2-hidroxi-3-(o-, m-, p-etoxi-fenil)-propil-(l)-, formil-, acetil-, klór-acetil-, propionil-, cc-klôr-propionil-, butirilnikotinoil-, benzoil-, o-, m-, p-metoxi-benzoil-, o-, m-, p-etoxi-benzoil-, 2,4- 2,5-, 3,4-, 3.5- dimetoxi-benzoil-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3,5-dietoxi-benzoil-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-trimetoxi-benzoil-, o-, m-, p-nitro-benzoil-, dimetil-amino-szulfonil-, dietil-amino-szulfonil-, amino-acetil-, morfolinil-acetil-, araino-karbonil-, fenil-amino-karbonil-, o-, m-, p-klór-fenil-amino-karbonil-, hidroxi-etil-, o-, m-, p-klôr-fenoxi-acetoxi-etil-c8oport. Különösen előnyős R2 csoportok a következők: hidrogén-atom, amido-karbonil-metil-, metoxi-karbonil-metil-, etoxi-karbonil-metil-, 1-morfolinil-karboni-metil-, benzil-, o-, m-, p-klôr-benzil-, o-, m-, p-metoxi-benzil-, o-, m-, p-etoxi-benzil-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3.5- dimetoxi-benzil-, fenetil-, o-, m-, p-roetoxi-fenetil-, o-, m-, p-etoxi-fenetil-, 2,3-, 2.5- , 3,4-, 3,5-dimetoxi-fenetil-, 3-fenil-pro-pil— ( 1 )—, 2-hidroxi-3-fenil-propil-(l)-, 2-hidroxi-3-(o-, m-, p-metoxi-fenil)-propil-(l)-, 2- -hidroxi-3-(o-, m-, p-etoxi-fenil)-propil-(l)-, formil-, acetil-, klôr-acetil-, propionil-, nikotionil-, benzoil-, o-, m-, p-metoxi-benzoil-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3,5-dimetoxi-benzoil-, 3,4,5- -trimetoxi-benzoil-, o-, m-, p-nitro-benzoil-, dimetil-amino-szulfonil-, amino-acetil-, morfolinil-acetil-, amino-karbonil-, fenil-amino-karbonil-, o-, m-, p-klôr-fenil-amino-karbonil-, hidroxi-etil-, o-, m-, p-klór-fenoxi-acetoxi-etilcsoport. Az R3 jelentésében szereplő alkilcsoport 1-4 szénatomoB. Az R3 jelentésében szereplő alkoxi-karbonil-metil-csoport 3-6 szénatomos. Az R3 jelentésében szereplő (VII) általános képletű csoport fenilgyürüjén lévő alkoxicsoport (R10) 1-4 szénatomos, különösen előnyösen 1-2 szénatomos és a piperazingyűrü nitrogénatomjához o—, m- vagy p-helyzetben áll. Az R3 jelentése lehet például: metil-, etil-, propil-, izo-propil-, butil-(l)-, butil-(2)-, izo-butil-, terc-butil-, metoxi-karbonil-metil-, etoxi-karbonil-metil-, propoxi-karbonil-metil-, butoxi-karbonil-metil-, amido-karbonil-metil-, 4-fenil-piperazin-(l)-il-karbonil-metil-, 4-(o-, m-, p-metoxi-fenil)-piperazin-(l)-il-karbonil-metil-, 4-(o-, m-, p-etoxi-fenil ) -piperazin- ( 1 ) -il-kar bonil-metil-csopor t. Az R3 előnyös jelentései a következők: hidrogénatom, metil-, etil-, metoxi-karbonil-metil-, etoxi-karbonil-metil-, propoxi-karbonil-metil-, butoxi-karbonil-metil-, amido-karbonil-metil-, 4-fenil-piperazin-(l)-il-karbonil-metil-, 4-(o-, m-, p-metoxi-fenil)-piperazin-(1 )-il-karbonil-metil-csoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű piperazon származékok, amelyek a fent ismertetett szerkezeti elemeket tartalmazzák. Az (I) általános képletű piperazon származékok, a képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti, és fiziológiailag alkalmazható savaddiciós sói előállíthatok, ha egy (VIII) általános képletű 5,6-dihidro-2(lH)-pirazinont, a képletben Rl jelentése a fenti, a megfelelő (I) általános képletű piperazinonnó redukálunk, amely képletben R2 és R3 jelentése hidrogénatom, majd a kapott vegyületet kívánt esetben egy (IX) általános képletű alkilező- vagy acilezószerrel, a képletben X jelentése egy anionosan lehasítható csoport, egy kvaterner ammónium-csoport vagy egy tercier szulfóníumcsoport, R2 jelentése a fenti, vagy egy 0=C=N-R8 általános képletű izocianáttal, a képletben Rs jelentése a fenti, R2 jelentése (IV) általános képletű csoport, reagéltatjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű piperazinon származékot, melynek képletében R3 jelentése hidrogén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 4
