190696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinon-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 190696 •1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletü piperazinon származékok és fiziológiailag alkalmas savaddíciós sói, és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben R1 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, fluoratommal, alkilrészeiben 1-4 szénatomos alkoxi-alkoxi- vagy alkilrészeiben 1-4 szénatomos dialkil-amino-alkoxi-csoporttal mono- vagy diszubsztituálva lehet; 2-tienil-, 3-piridil-, 2-furil- vagy egy (II) általános képletü csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomos fenil-alkilcsoport, amely fenilrészében egy klóratommal szubsztituélva van, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R8 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szónatomos alkilcsoport, amely alkilrészében egy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, amido-karbonil- vagy morfolino-karbonil-csoporttal szubsztituálva van; 2-4 szónatomos alkenilc8oport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, alkilrészében 1-6 szénatomos fenil-alkilcsoport, amely adott esetben fenilrészében egy vagy két klóratommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, illetve alkilrészében egy hidroxilcsoporttal szubsztituálva van; 1-4 szénatomoB alkanoilcsoport, amely adott esetben egy klóratommal szubsztituálva lehet; nikotinoilcsoport, benzoilcsoport, amely adott esetben 1-3 darab 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy 1 darab nitrocsoporttal szubsztituálva lehet; alkilrészeiben 1-4 szénatomos N-dialkil-amido-szulfonil-csoport, vagy egy (III) általános képletü csoport, amelyben R7 jelentése amino- vagy morfolinocsoport, vagy egy (IV) általános képletű csoport, amelyben R8 jelentése hidrogénatom, fenil- vagy egy klóratommal Bzubsztituált fenilcsoport, vagy egy (V) általános képletü csoport, amelyben R* jelentése hidrogénatom vagy egy (VI) képletü csoport, R3 jelentése hidrogénatom, valamint abban az esetben, ha R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, 1-4 szénatomos alkil-, alkilrészében 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-metil-, amido-karbonil-metil- vagy egy (VII) általános képletü csoport, amelyben R10 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport. Az R1 jelentésében lévő fenilcsoport szubsztituenseként a fluoratom mellett szóba jöhet előnyösen 1-4 szénatomos alkoxicsoport, összesen 2-6 szénatomos alkoxi-alkoxicsoport, összesen 3-6 szénatomos dialkil-amino-alkilcsoport. Az R1 jelentésében szereplő alkilcsoport és az R5 jelentésében szereplő alkoxicsoport 1- 4 szénatomos. Az R4 jelentésében szereplő fenil-alkilcsoport alkilrészében előnyösen 1 vagy 2 szénatomos. Az El jelentésében szereplő fenilcsoport 1 vagy 2 szubsztituenst tartalmazhat. Ha a fenilcsoport egyszeresen van szubsztituálva, akkor a szubsztituense a piperazinongyűrühöz állhat o-, m- vagy p-helyzetben. A fenilcsoport kétszeres szubsztituálása esetén a 2.4- , 3,4-, 2,5- és 3,5-kombinációk előnyösek. Az R1 jelentésében szereplő fenilcsoport előnyösen csak egy nagy térkitöltésű csoportot, így például dialkil-amino-alkoxi-csoportot tartalmaz. Ezzel szemben a kisebb szubsztituensekből, így fluoratomból vagy előnyösen metoxicsoportból lehet kettő is. Az R4 jelentésében szereplő fenil-alkilcsoport egy klóratommal szubsztituálva van az o-, m- vagy p-helyzetben. Az R1 jelentése lehet például fenil-, o-, m-, p-me toxi-fenil-, o-, m-, p-e to xi-fenil-, 2.4- , 3,4-, 3,5-dimetoxi-fenil-, o-, m-, p-flu-or-fenil-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3,5-difluor-fenil-, o-, m-, p-(dimetil-amino-etoxi)-fenil-, o-, m-, p-(dietil-amino-etoxi)-fenil-, o-, m-, p-(dipropil-amino-etoxi)-fenil-, o-, m-, p-(dimetil-amino-propoxi)-fenil-, o-, m-, p-(dietil-aminc-propoxi)-fenil-, o-, m-, p-(dietil-amino--butoxi)-fenil-, o-, m-, p-(dimetil-amino-butoxi)-fenil-, 2-tienil-, 3-piridil-, a (II) általános képletü indol-3-il-c8oport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, o-, m-, p-klôr-benzil-, o-, m-, p-klór-fenetil-csoport; R5 jelentése hidrogénatom, metoxivegy etoxicsoport; R6 jelentése hidrogénatom V8gy fenilcsoport. Különösen előnyösek például a következő R1 csoportok: fenil-, o-, m-, p-metoxi-feniî-, 2,4-, 3,4-, 3,5-dimetoxi-fenil-, o-, m-, p-fluor-fenil-, o-, m-, p-(dimetil-amino-etoxi)-fenil-, o-, m-, p-(dietil-amino-etoxi)-fenil-, 2- tienil-, 3-piridil-, a (II) általános képletü indol-3-il-csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, o-, m-, vagy p-klór-benzil-csoport; R5 jelentése hidrogénatom, metoxi- vagy etoxicsoport; R6 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport. Az R2 jelentésében szereplő alkil- vagy alkenilcsoport 1-4 szénatomos. Az R2 jelentésében szereplő alkilcsoport, különösen metilcsoport, összesen 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal vagy amido-karbonilcsoporttal szubsztituálva van, az R2 jelentésében szereplő alkanoilcsoport szubsztituálva lehet még egy klóratommal. Az R2 jelentésében szereplő fenil-alkilcsoport fenilrészében egy vagy két klóratommal vagy 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
