190692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-fluor-prosztaglandin-származékok előállítására
17 190692 18 5,13,18-proBzlatriénsav-metil-észterből 0,24 g (5Z,l3E)-(9S,llR,16RS)-ll,l5oc-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16, l9-dimetil-9-fluor-5,13,18- -proszialrlénaav-metU-észtert kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2962, 1732, 970 cm-1. A védőcsőpor to kát az 1. példa szerint lehasllva 140 g címben megnevezett vegyűletet kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3420 (széleB), 2935, 2856, 1731, 970 cm->. A fenti vegyület kiindulási anyagét a követkézéképpen állítjuk eló: 13a) (5Z,13E)-(9R,llR,16RS)-ll,15-bÍBz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,19-dimetil-9-hidroxi-5,13,18-proBztatriénBav-metil-éBzter A 6a) példa eljárása szerint 4,2 g (5Z,13E)-(llR,16RS)-ll,15-bÍBz(tetrahidropiran-2-il-oxl)-16,19-dimetí]-9-oxo-5,13,18- -prosztatrlénBav-metil-észterból (előállítva a megfelelő savból éteres diazo-metán-oldattal 0 *C-on 1,7 g címben megnevezett vegyOletet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3420 (széles), 2965, 2855, 1733, 970 cm'1. 14. példa (13E)-(9S,llR,16RS)-ll,15«c-dihidroxi-16, 19-dimetn-9-fluor-13,18-proBztadiónsavmetil-ószter Az 1. példa eljárása szerint 1,3 g (13E)- (9S, 11 R, 16RS )-11,15oc-biez ( tetrah id ropiran-2- -il-oxi)-16,19-dlmetil-9-hldroxi-l3,18-prosztadiénsav-metil-észterből 170 mg (13E)-(9R, llR,16RS)-ll,15«c-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi )-16,19-dime lil-9-f luor-13,18-prosztadiénsav-metil-é8ztert kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2962, 1730, 971 cnr'. A vódőcsoportokat az 1. példa szerint lehasitva 95 mg címben megnevezett vegyűletet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3610, 3450 (széles), 2937, 2855, 1730, 971 cm*1. 15. példa (13E)-(9S,llR,16RS)-ll,15cc-dihidroxl-16, 19-dime til-9-fluor-13,l 8-prosz tad iénsavmetil-észter A 2. példa eljárása szerint 0,9 g (13E)-(9R,llR,16RS)-ll,15tc-bisz(letrahidropiran-2- -il-oxi)-l6,19-dimetil-9-hidroxi-13,18-proBZ- tadiónsnv-metil-észterből 0,38 g (13E)-(9S, 11R,16RS )-l l,15«:-bÍ8z{tolrahidropiran-2-il-oxi)-16,19-dime til-9-fluor-13,18-proszladién- 8av-motil-é8ztert kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2960, 1731, 970 cm'1. A védőcsoportokat a 2. példa szerint lehasitva 220 mg címben megnevezett vegyüle— tel kapunk szlntelon olaj alakjában. IR: 3600, 3440 (szélos), 2936, 2855, 1731, 970 cm'1. A fenti vegyület kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő: 15a) (13E)-(9R,llR,16RS)-ll,15«:-bÍ8z(tet rahidropiran-2-il-oxi)-16,19-d iinetil-9- hidroxi-13,18-proBztadi0nsnv-moti)-0szter A 6a) példa eljárása szerint 5,1 g (13B)-(llR,16RS)-ll,15ac-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-l6,19-dimetil-9-oxo-13,l8-prosztadiénsav-motil-észterből (olőllítva a mogfelelő savból éteres diazo-metán-oldattal 0 #C-on) 2,2 g címben megnevezett vegyűletet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3440 (szélos), 2963, 2855, 1732, 970 cm-1. 16. példa (5Z,l3E)-(9R,llR,15R)-ll,l5-dihidroxi-9- -fluor-16,16,19-trimo til-5,13,18-prosztatriénsav-motil-Ó8zter Az l. példa eljárása szerint 2,9 g (5Z,13E)-(9S,llR,15R)-ll,15-blsz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-9-h id roxi-16,16,19-trimotil-5,13, 18-proszlalriénBav-motil-éBzterből 350 mg (5Z,13E)-(9R,1 lR,l5R)-ll,l5-bisz(tetrahidropiran-2-U-oxi)-9-fluor-16,16,l9-trimetil-5,l3, 18-proBztatriénsav-motil-Ó8zterl kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2960, 2855, 1732, 974 cm-». A vódőcsoportokat az 1. példa szerint lehaBÍtva 190 mg címben megnevezett, olaj alakú vegyűletet kapunk. IR: 3600, 3440 (széles), 2942, 2850, 1732, 973 cm"1. 17. példa (5Z,13E)-(9R,llR,15R)-ll,15-dihidroxi-9- -fluor-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5,13- -prosztadiénsav Az 1. példában előállított metil-észtert 350 mg-ját 5 órán ál kálium-hidroxid elanollai és vízzel készült IU mi oldalával keverjük (előállítás: 2 g kálium-hidroxidot 75 ml otanolban és 25 ml vízben oldunk.) Ezután citromsavval pH 4-lg megsavanyítjuk, háromszor metilén-kloriddal extrahéljuk, a szerves kivonatol háromszor sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bopdroljuk. A maradékot sziiikagélen kromatografálva molilén-klorid/izopropanol (9+1) oluonssol 300 mg címben megnevezett vegyűlotet kapunk színtelen olaj alukjában. IR: 3580, 3400 (széles), 2925, 2863, 1710, 1598, 1588, 1493, 970 cm'*. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
