190692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-fluor-prosztaglandin-származékok előállítására
15 190692 16 (5Z,13E)-(9R,HR,l6RS)-ll,l5a:-dîhidroxi-9--fluor-l6-molil-5,l3-pro8zladién8av-moUl-észter Az 1. példa eljárása szerint 3 g(5Z,l3B)~ -(9S,llR,16RS)-ll,15oc-bisz(tetrahidropiran-2- -ü-oxi)-9-hldroxi-16-raetil-5,l3-proaztadiénsav-metil-észterből 0,33 g (5Z,13E)-(9R,11R, 16RS )-l 1,15oc-biaz ( tetrahid ropiran-2-il-oxi ) -9- - fluor-16-metil-5,13-prosztadiénBav-motil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2965, 2855, 1732, 970 cm'1. A védAcsoportokat az 1. példa szerint lehasltva 0,2 g címben megnevezett vegyületet kapunk olaj alakjában. ÍR: 3600, 3430 (széles), 2935, 2860, 1732, 970 cm*1. 8. példa 9. példa (5Z,13E)-(9S,llR,16RS)-ll,15oc-dlhidroxi-9--fluor-16-metil-5,13-prosztadiónsav-metil-észter A 2. példa eljárása szerint 1,3 g (5Z, 13E)-(9R,llR,16RS)-ll,15oe-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-9-hidroxi-16-metiI-5,13-prosztadiénsav-metil-észterből 0,58 g (5Z,13E)-(9S, llR,16RS)-ll,15tc-bisz(tetrahidropiran-2-ü-oxi)-9-fluor-16-melil-5,13-proBztadiónsav-metil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában. ÍR: 2966, 2858, 1732, 971 cm-». A védöcsoportokal a 2. példa szerint lehasltva 0,45 g címben megnevezett vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3440 (széles), 2935, 2860, 1732, 971 cm*». A fenti vegyület kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elé: 9a) (5Z.13E)-(9R,1 ÍR, 16RS)-11,1 5oc-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-9-hidroxi-l6-metil-5,13-prosztadiénsav-metil-éfiztor. A 6a) példa eljárása szerint 7 g (5Z, 13E)-(1 lR,16RS)-ll,15oc-bisz(telrahidropiran-2-il-oxi)-16-metil-9-oxo-5,13-pro8ztadiénsav-metil-éBzterböl 2,4 g címben szereplő vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3610, 3440 (széles), 2960, 2856, 1732, 971 cm*1. 10. példa (5Z,13E)-(9R,llR,15R,16RS)-ll,15-dihidroxi-9,16-difluor-5,13-prosztadiénsav-metil-é8zter Az 1. példa eljárását követve 4,2 g (5Z,13E)-(9S,llR,15R,16RS)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-9-hidroxi-16-fluor-5,13- -prosztadíénsav-motn-észlerből 490 mg (5Z, 13E)-(9S,llR,15R,16RS)-ll,15-bisz(tetrahidroplran-2-ü-oxi)-9,i6-difluor-5,l3-prosztadlénsav-metíl-éBzterl kapunk olaj alakjában. IR: 2960, 1735, 976 cm*». A védöcsoportokal az 1. példa szerint lehasltva 285 mg címben szoroplő vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3430 (széles), 2930, 2857, 1734, 976 cm*». 11. példa (5Z,l3E)-(9S,llR,15R,16RS)-ll,15-dihidroxi-9,l6-difluor-5,l3-proszladiénsav-raetil-észter A 2. példa eljárása szerint 0,8 g (5Z,13E)-(9R,llR,15R,16RS)-ll,15-bisz(tetrahidroplran-2-il-oxi)-9-hidroxi-16-fluor-5,13- -prosztadiénBav-metil-észtorből (előállítva a megfelelő 9-ketonból a 6a) példa szerint 0,37 g (5Z,13E)-(9S,llR,15R,16RS)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxl)-9-hidroxi-16-fluor-5,13-prosztadiénsav-metil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2958, 1734, 974 cm'». A védőcsoportokat a 2. példa szerint lehasitva 240 mg címben szereplő vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3440 (széles), 2932, 2856, 1732, 974 cm-». 12. példa (5Z,l3E)-(9R,llR,16RS)-lI,15cc-dihidroxi-l6,19-dimelil-9-fluor-5,l3,18-prosztatricnsav-metil-észter Az 1. példa eljárása szerint 2,8 g (5Z, l3E)-(9S,llR,16RS)-ll,l5oc-bÍ8z(tetrahidropiran-2-ii-oxi)-16,19-dimetil-9-hidroxi-5,13,18- -proBztatriénsav-motíl-észterből 0,38 g (5Z, 13E)-(9R, 11R,16RS)-1 l,l5oc-biaz) tetrahid ropiran-2-il-oxi-)-16,19-dimetil-9-fluor-5,l3,i8- prosztatriénsav-motü-éBztert kapunk színtelen olaj alakjában. ÍR: 2960, 1731,972 cm*1. A védöcsoportokal az 1. példa szerint lohasitva 0,29 g címben megnevezett vegyülotel kapunk olaj alakjában. [R: 3600, 3440 (széloB), 2935, 2855, 1731, 972 cm'1. 13. példa (5Z,l3E)-(9S,l IR,16RS)-11,15cc-dihidroxi-16,19-dimotil-9-f luor-5,13,18-proaztn- Iriónsav-rae tü-észter A 2. példa eljárása szerint 0,6 g (5Z,l3E)-(9R,tlR,l6Rs)-ll,l5oc-bÍ8z(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,19-dimetil-9-hídroxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
