190692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-fluor-prosztaglandin-származékok előállítására
13 190692 14 ( 13E)-(9R,llR,15R)-ll,15-dihidroxi-9-fluor--16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-1 3-proBZ-ténsnv-melil-észter Az 1. példa eljárása szerint 2,5 g (13B)-(9S,llR,15R)-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi) -16-fonoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proBzténsav-metil-észterből 0,39 g (13E)-(9R,llR,15R)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-9-fluor-16-fenoxi-l7,18,19,20-tetranor-13-prosztén8av-metil-észterl kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2596, 1732, 1600, 1588, 1495, 970 cnr‘. A védőcső por tokát az 1. példa szerint lehasilva 0,24 g címben szereplő vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. ÍR: 3600, 3440 (széles), 2953, 2930, 2870, 1730, 1600, 1588, 1495, 970 cnr*. 3. példa 4. példa (13E)-(9S,llR,15R)-ll,15-Dihidroxi-6-fluor-16-fenoxi~17,18,19,20-letranor-13-proszténsav-metil-ószter A 2. példa eljárása szerint 2,1 g (13E)-(9R,llR,15R)-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-prosztónsav-metil-Ó8zterből 0,9 g (13E)-(9S,llR,15R)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-9-fluor-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-13-proBzténsav-metil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2955, 1732, 1599, 1588, 1495, 971 cm'1. A védőcsoportokat az 1. példa szerint lehasitva 0,52 g címben megnevezett vegyülotel kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3450 (széles), 2930, 2860, 1731, 1600, 1589, 1494, 970 cm'1. 5. példa (5Z,13E)-(9R,llR,15R)-ll,15-dihidroxi-16,16-dimetil-9-fluor-5,13-prosztadiénsav-metil-észte r Az 1. példa eljárása szerint 2,9 g (5Z,13E)-(9S,llR,15R)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,16-dímetíl-9-hidroxi-5,13- -prosztadiénsav-motil-észterből 0,35 g (5Z, 13E)-(9R,llR,15K)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,16-dimetil-9-fluor-5,13-prosztadiónsav-metil-észtert kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 2960, 2855, 1732, 974 cnr1. A védőcsoporlokat az 1. példa szerint lehusitva 0,23 g címben megnevezett vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3610, 3400 (széles), 2940, 2860, 1732, 974 cm-1. (5Z,13E)-(9S,llR,15R)-ll,15-dihidroxi-16,16-dimotil-9-fluor-5,13-proszludiénsav-motil-észler A 2. példa eljárása szerint 1 g (5Z,13E)-(9R,llR,15R)-9-hidroxi-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-l6,16-dimetil-5,l3-prosztadiénsav-metil-Ó8zterből 0,44 g (5Z,13E)-(9S,11R, 15R)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,16-dimetil-9-fluor-5,13-prosztadiénsav-metil-észtert kapunk olaj alakjában. IR: 2960, 2856, 1731, 974 cnr1. A védőcsoportokat a 2. példa szerint lehasltva 0,28 g címben megnevezett vegyületet kapunk olaj alakjában. IR: 3600, 3440 (széles), 2935, 2860, 1732, 974 cm*1. A fenti vegyület kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő: 6a) (5Z,13E)-(9R,llR,15R)-9-hidroxi-ll,15--bisz( totrahidropiran-2-il-oxi)-16,16-dimetil-5,13-proszladlénsav-metil-észter 18 g (5Z, 13E)-(llR,15R)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2- -il-oxi)-16,16-dimetil-9-oxo-5,13-prosztadiénsav-metil-é8ztert 400 ml metanolban oldunk és az oldathoz 0 *C-on 6,5 g nátrium-bórhidridet adunk, majd 30 percig 0 *C-on keverjük. Ezután éterrel hígítjuk, négyszer vízzel kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélon oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Éter/hexán (4+1) oluenssel először 6,8 g megfelelő 9 alfa-hidroxivegyületet, majd polárosabb komponensként 6,05 g címben szereplő vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3420, (széles), 2960, 2855, 1731, 972 cm-1. 6. példa 7. példa (13E)-(9R,1 lR,15R)-ll,l5-dihidroxi-16,16--dimetil-9-fluor-13-proszténsav-metil-észtor Az 1. példa eljárása szerint 1,5 g ( 13E) — -(9S,llR,l5R)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,16-dimotil-9-hid roxi-13-proszténBav-motil-észterbői 180 mg <13E)-(9R,11R,15R)-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,16-dimetil-9-fluor-l3-prosztén8av-motil-éeztert kapunk olaj alakjában. IR: 2962, 2855, 1731, 972 cur1. A védőcsoportokat az l. példa szerint lehasltva 105 mg clmbon szereplő vogyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR: 3600, 3440 (széles), 2935, 2860, 1731, 972 cm-1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
