190669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diszubsztituált 1,2,5-tidiazol-1-oxidok és 1,1-dioxidok előállítására
9 190669 10 zük. A reakció hőmérséklete nem lényeges, a reakciót 0 és 200 °C közötti hőmérsékleten végezzük el. Alacsony hőmérsékleten a reakció lassú, magas hőmérsékleten a melléktermékek képződése és bomlás miatt kevésbé tiszta termékhez jutunk. A reakciót általában szobahőmérsékleten végezzük. Az (Ic) általános képletü vegyületek előállítására a (XV) általános képletű vegyületet egy A(CHi)aX vegyülettel reagáltatjuk bázis jelenlétében, a bázis savakceptorként van jelen. Bázisként például nétrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, lítium-hidroxidot, trietil-amint, dimetil-anilint, nátrium-etoxidot vagy hasonló vegyületet használunk. Abban az esetben, ha X hidroxilcBoport, úgy a reakciót tömény ásványi savban, például hidrogén-kloridban végezzük. Az összes (XIII), (XIV) és (XV) általános képletű vegyület új vegyület. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint olyan (Id) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol p 1 vagy 2; R2 és R3 azonosan hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy RJ hidrogénatom, R3 max. 4 szénatomos alkil-, alkenil-, vagy alkinilcsoport, 3-5 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomosj-alkilcsoport, piridil—( 1—4 szénatomos)-alkilcsoport, A’-CHsS(CHzh- általános képletű csoport, fenil-(l-4 szénatomosj-alkilcsoport vagy 3,4-metiléndioxi-benzil-cBoport is lehet, m 0 vagy 1, n 2 vagy 3, Z kénatom, oxigénatom vagy metilóncsoport, A és A’ az előzőekben megadott; az A csoportnál lehetséges egy 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy (XXI) vagy egy (XX) általános képletű csoport, mint első szubsztituens, továbbá egy második szubsztituens, egy 1-4 szónatomos alkilcsoport, a két R4 a (XXI) általános képletben egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy a két R4 csoport együttesen etiléncsoportot alkot; a (XX) általános képletben R5 és R® egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R® és R® együttesen a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidino-, morfolino-, piperidino-, metil-piperidino-, N-metil-piperazino- vagy homopiperidino-csoportot alkot. A találmány oltalmi körébe tartozik a fenti vegyületek nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak, hidrátjainak, szolvátjainak vagy N-oxidjainak az előállítása is. A találmány szerinti eljárás egy különösen előnyös kivitelezési változata szerint olyan (le) általános képletű vegyületeket állíttjnk elő, ahol p 1 vagy 2, Z kénatom vagy metiléncsoport, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy, abban az esetben, ha R2 hidrogénalom, úgy R3 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, fenil(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, pirid il-raetilcsoport vagy egy (XXIII) általános képletű csoport is lehet, ahol R13 hidrogénatom vagy metilcsoport. A találmány a fenti vegyületek nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak, hidrátjainak, szolvátjainak vagy N-oxidjainak előállítására is vonatkozik. A találmány szerinti eljárás egy következő előnyös kivitelezési változata szerint olyan (If) általános képletű vegyületeket vagy ezek nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit, hidrátjait, szolvátjait vagy N-oxidjait állítjuk elő, ahol az általános képletben p 1 vagy 2; Z kénatom, vagy metiléncsoport; R4 mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy metilcsoport, vagy a két R4 csoport együttesen etiléncsoportot alkot; R2 és R3 azonosan hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 hidrogénatom, R3 max. 4 szénatomos alkil-, alkenil-, vagy alkinilcsoport, vagy piridil-metilcsoport. A találmány szerinti eljárás egy következő előnyös kivitelezési változata szerint olyan lg általános képletü vegyületeket, vagy az ezeknek megfelelő nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sókat, hidrátokat, szolvátokat, vagy N-oxidokat állítjuk elő, ahol p 1 vagy 2; Z kénatom, vagy metiléncsoport; R2 és R3 azonosan hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 hidrogénatom, R3 max. 4 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport. A találmány Bzerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint olyan Ih általános képletű vegyületeket, vagy az ezeknek megfelelő nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sót, hidrátot, szolvátot vagy N-oxidot állítjuk elő, ahol az általános képletben p 1 vagy 2; Z kénatom, vagy metiléncsoport; R2 és R3 azonosan hidrogénatom, vagy 1-4 szónatomos alkilcsoport, vagy R2 hidrogénatom, R3 max. 4 szénatomos alkil-, alkenil-, vagy alkinilcsoport, fenil-{l—'1 szénatomos)-alkilcsoport, pirid il-metilcsoport vagy 3,4-metiléndioxi-benzilcsoport. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint olyan Ii általános képletü vegyületeket, vagy ezeknek megfelelő nem-toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sót, hidrátot, szolvátot vagy N-oxidot állítjuk elő, ahol az általános képletben p 1 vagy 2; R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
