190669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diszubsztituált 1,2,5-tidiazol-1-oxidok és 1,1-dioxidok előállítására
23 190669 21 mért: C: 44,35; H: 6,58; N: 17,44; S: 16,18%. 8. példa A 3-{2-[(5-dimetiLarainometil-2-furil)-metil--tio]-etilaraino)-4-[(2-propinil)-araino]-1,2,5-tiad iazol-1, 1-dioxid előállítása 20 ml vizmenteB metanolban 2,41 g (11,2 mM) 2-[(5-dimetilaminometil-2-furil)-metil-tio]-etilamint oldunk, az oldatot cseppenkénl, 25 perc alatt, erőteljes keverés közben 200 ml, 2,0 g (11,2 mM) 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l,l,-dioxidot tartalmazó 1 °C hőmérsékletű metanolhoz adjuk. 15 percen át 1-2 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 4,0 ml, 10 ml metanolban lévő (vízmentes) 2-propinil-amint adunk hozzá, egy adagban. Egy órán át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet, desztillációs maradékot 50 g szilikagélböl készült oszlopon kromatografáljuk metilén-klorid és metanol elegyét alkalmazó gradiens-elucióval. A megfelelő frakciókat egyesítjük, desztilláljuk, a desztillációs maradékot metanolból kikristályosítjuk, amiután 4,0 g terméket kapunk. Ezt metanolból, majd izopropil-alkoholból újra kikriBtályositjuk, amiután 2,90 g 3—{2—f<5—dime tilaminometil— 2—f u ril ) —me til—tioj—e tilamino}— -4-((2-propinil)-aminol-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxidot kapunk. Az előállított vegyület 92-100 8C hőmérsékleten olvad. A dvdimetil-szulfoxidban 100 MHz-en felvett mágneses magrezonancia-spektrum szerint a termék szolvátkónt 1 mól metanolt tartalmaz. Elemanalízis CnsHjiNsOäSjxCHaOH-ra: számított: C: 46,25; H: 6,06; N: 16,85; S: 15,43%; mért: C: 46,36; H: 6,22; N: 16,95: S: 15,73%. 9. példa A 3-metiIamino-4-(2-5-fN-metil-N-(2-propinil)-amino-metill-2-furil-metil-tio-etilamino)-l,2,5-tiadiazol-l,l-oxid előállítása litása A. Az 5-[N-metil-N-(2-propinil)-amino-metil]-2-furán-metanol előállítása 2,49 g (25,4 mM) furfuril-alkoholt jeges vízfürdőben 5 °C hőmérsékletre hűtünk, majd 4,0 g (37,9 mM) N-metil-propargilamin-hidrogénkloridot és 3,13 ml (41,7 mM) 40%os formaiint adunk hozzá. Keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet. 1 órán ét keverjük a reakcióelegyet, majd 4,5 napon ét szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Jeges vízhez öntjük az elegyet, pH-ját 40%-os, vizes nétrium-hidroxiddal erősen bázikusra állítjuk be, majd ötször metilén-kloriddal extraháljuk. Egyesítjük a szerves exlraktumot, vízmentesitjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor kvantitatív kitermeléssel olajos terméket kapunk. Ezután csökkentett nyomású térben desztilláljuk a terméket, így 0,3 Hgmm nyomáson 102-106 °C hőmérsékleten forró 5-[N-metil-N-(2-propinil)-amino-metill-2-furán-metanolt kapunk. Elemanalízis CjoHuNOí-re: számított: C: 67,02; H: 7,31; N: 7,82%; mért: C: 66,80; H: 7,44; N: 7,93%; B. A 2-(5-rN-metil-N-(2-propinil)-amino-metil 1-2-f u r il- me til- tio ) -e tilamin e lőállí tésa Az A. lépés szerint előálltott 5-[N-metil-N-(2-propinil)-amino-metil]-2-furán-metanol 40,0 g-ját (223 mM) 100 ml jéghideg, tömény hidrogén-kloridban oldjuk, az oldatot keverés közben hozzáadjuk 27,9 g (24,6 mM) 125 ml tömény, 5 °C hőmérsékletű hidrogén-kloridban oldott ciszte-amin-hidrogén-kloridhoz. 2,5 napon át 0 °C hőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet, majd a reakció teljessé tételére 7 órán át szobahőmérsékleten. Jeges vízfürdőben lehűtjük az elegyet, 200 ml vízzel hígítjuk, pH-ját 40%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldattal erősen lúgosra állítjuk be, majd három alkalommal metilén-kloriddal extraháljuk. Egyesítjük a szerves exlraktumokat, vízmentesítjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor tiliációs maradékként 46,4 g bűtű, olajos terméket kapunk. Ennek csökkentett nyomáson kivitelezett gyors desztillációját követően 0,2 Hgmm nyomáson 136-140 °C hőmérsékleten forró 2-(5-[N-metil-N-(2-propinil)-amino-metilj-2-furil-metil-tio)-etilamint kapunk. Eleraanalizis CiaHi«NiOS-re: számított: C: 60,47; H: 7,61; N: 11,76; S: 13,46%; mért: C: 59,82; H: 7,68; N: 11,61; S: 13,27%. C. A 3-metilamino-4-(2-f5-(N-metil-N-/2- -propínil/-amino-metil)-2-furil-metil-tio1- -etilamino)-1,2,5-tiadiazol-1,1-dioxid előállítása 200 ml vízmentes metanolban 2,0 g (11,2 mM) 3,4-dimetoxi-l,2,5tia-diazol-l,l-dioxidot szuszpendálunk, majd 3 °C hőmérsékletre hűtjük a szuszpenziót, és keverés közben 2,68 g (11,2 mM), a B. lépésben előállított 2-(5-[N-metil-N-(2-propinil)-amino-metil]-2-furil-metil-tio)-etilamint adunk hozza, oldatban. 15 percen át 3-7 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 16 percen ét 3-7 °C hőmérsékleten metil-amint buborékoltatunk át rajta. Csökkentett nyomáson desztilláljuk az elegyet, az olajos desztilláciÓB maradékot 100 g szilikagélböl készült oszlopor kromatografáljuk, gradiens-elucióval, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
