190669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-diszubsztituált 1,2,5-tidiazol-1-oxidok és 1,1-dioxidok előállítására
25 190669 26 amit acetonitril és metanol elegyével végezünk. Egyesítjük a megfeleld frakciókat, és 100 g szilikagélen ismét kromatografáljuk; az eluálást gradiens-elucióval, metilén-klorid és metanol elegyével folytatjuk. A megfelelő frakciókat metilén-kloridban oldjuk és lX-os, vizes nátrium—hidroxid—oldattal extrahaljuk. A vizes fázis pH-ját 5%-os, vizes hidrogén-klorid-oldattal 9-re állítjuk be, és a kivált olajos terméket háromszor raetilén-kloriddal extrahéljuk. Egyesítjük az extraktumokat és vízmentesitjük, majd szűrés után csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor habos desztillációs maradékot kapunk. Ezt izopropil-alkoholból kikristályositva 3-raetUamino-4-{2-f 5- -(N-metiI-N-/2~propinil/-amino-metil)-2-furil-metil-tio)-etil-amino}-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxidot kapunk. Az előállitott vegyület 50-51 °C, 54-56 °C hőmérsékleten pedig egyértelműen olvad; a d»-dimetil-szulfoxidban 100 MHz-en vizsgált mágneses magrezonancia-spektrum szerint a termék 1/4 mól izopropil-alkoholt tartalmaz. Elemanalizis CisHjiNsOaSaxlMCsHgO-ra: számított: C: 47,47; H: 5,82; N: 17,57; S: 16,09%; mért : C: 47,51; H: 6,21; N: 16,40; S: 15,97%. 10. példa A 3— {2—í (5-dimetilaminometil-3-metil-2--furil)-metil-tio1-etilamino)-4-metilamino-l,2,5-tiadiazol-l,l,-dioxid előállítása (Oltalmi körön kívüli vegyület) A. Az 5-dimetilaminometil-3-metil-2-furán-metanol előállítása A J. Am. Chem. Soc., 72, 2195, 1950., közleményben megadottak szerint 3-metil-2- -furfurilalkoholt állítunk elő. 11,2 g (0,1 mól) ilyen vegyületet, 12,23 g (0,15 mól) dimetilamin-hidrogén-klorid és 12 ml 37%-os, vizes formaldehidet (0,15 mól) egyesítünk, majd 2,5 órán át 5 °C hőmérsékleten és azt követően egy éjszakán ét szobahőmérsékleten keverjük. 10 percen át gőzáramban melegítjük a reakcióelegyet, 12 ml vízzel hígítjuk, majd nátrium-karbonáttal lúgosítjuk. Etil-acetáttal extraháljuk az elegyet, a szerves oldószeres oldatot vízmentesítjük, szűrjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amiután megkapjuk az előállítani kívánt vegyületet. A termék 0,05-0,08 Hgmm nyomáson 88-96 °C hőmérsékleten forr. B. A 2-((5-dimetilaminometil-3-metil-2-furil)-metil-tiol-etilamin előállítása 20 ml tömény hidrogén-kloridhoz 2,27 g (20,0- mM) 2-aminoetán-tiol-hidrogén-kloridot adunk, majd a jeges-sós fürdőben -10 °C hőmérsékletre hűtött oldathoz cseppenkénl 3,38 g (20,0 mM), az A. lépés szerint előállított 5-dimetilaminometil-3-metil-2-f urán-metanolt adunk. 15 percen ét keverjük a reakcióelegyet, majd egy éjszakán át 0 °C hőmérsékleten hagyjuk állni. 17 óra múltén vizes kálium-hidroxid-oldattal erősen lúgosra állítjuk be az oldat pH-ját, majd ötször metilén-kloriddal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres extraktumokat, vízmentesitjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként megkapjuk a 4,16 g súlyú, 0,1 Hgmm nyomáson 110-120 #C hőmérsékleten forró terméket, a 2-[{5-dimetilaminometil-3-metil-2-furil)-metil-tio]-etilamint. C. A 3-{2-[(5-dimetilaminometil-3-metil-2- -furil)-metil-tio]-etilamino)-4-metilamino-I, 2,5-tiadiazol-l,l-dioxid előállítása A fenti vegyület előállítására a metanolban szuszpendált 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-1,1-dioxidot ekvimoléris mennyiségű, a B. lépés szerint előállított 2-((5-dimetilamino-metil-3-metil-2-furil)-metil-tiol-etilaminnal reagáltatjuk, majd az így kapott 3-{2-[(5-di- metilaminometil-3-metil-2-furil)-metil-tio]-etilamino)-4-metoxí-l,2,5-tiadiazol-l,l-dioxidot fölös mennyiségű metil-aminnal reagáltatjuk. II. példa A 3— f 2—[ (5-dimetilarainometil-4-metil-2- -furil)-metil-tiol-etilamino(-4-metilamino-l,2,5-tiadiazoI-l,l-dioxid előállítása (Oltalmi körön kívüli vegyület) A. A 2-dimetilaminometil-3-metil-furén előállítása 200 ml metilén-kloridban 25,2 g (22,5 mM) 3-metil-2-furfurilalkoholt és 27,3 g (27,0 mM) trietil-araint oldunk, az oldatot jeges-sós fürdőben -15 °C hőmérsékletre hűtjük és cseppenként úgy adunk hozzá 18,0 ml (24,8 mM), 30 ml metilén-kloridban oldott tionil-kloridot, hogy a reakcióelegy hőmérséklete -10 és -15 °C között maradjon. 15 perc múlva jeges vízhez öntjük a reakcióelegyet, és elkülönítjük a szerves oldószeres fázist. 400 ml vízmentes etanolban 137,0 g (3,04 mM) dimelil-amint oldunk, az oldatot C °C hőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzáadjuk a fenti, 3-metil-2-klórmetil-furánt tartalmazó metilén-kloridos oldatot. 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, nmjd csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradókhoz 400 ml vizet adunk, pH-ját 40%-oa, vizes nátrium-hidroxid-oldaltal erősen bázikuBra állítjuk be, és ötször metilén-kloriddal extraháljuk. Egyesítjük az extraktumokat, vizmenteaítjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 26,0 g, 20 Hgmm nyomáson 64-70 °C hőmér5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
