190573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-karbolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

190573

10

Az a), b) és c) módszerek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi kiindulási anyagokat:

6-h I d roxl -4-metl I -ß-karbol I n-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 269-270 °C, (b + c);

6- h I d roxi -4-eti I -ß- k ar bol I n -3- k ar bonsav-etl I - észter, olvadáspont: 260-263 °C, (b);

6-hidroxi-fl-karbolln-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 248-250 °C (bomlás), (b);

6—hl d roxl -4-metoxl -metl l-ß-kar bol I n-3- kar bonsav-etl I észter, olvadáspont: 164-166 °C, (b +

c):

5-hidroxl-0-karbolln-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 255 °C (bomlás), (b); 5-hidroxi-4-metil-ß-karbolln-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 240-243 °C (bomlás), (a + c);

5-hldroxl-4-etil-ß-karbolln-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 188-190 °C, (a).

A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük.

1. példa

0,3 g 5-hldroxi-4-metoxi-metil-ß-karbolln-3-karbonsav-etilésztert 4 órán át forralunk nitrogén atmoszférában, vlsszafoiyató hűtó alkalmazásával 0,3 g káli um-karbonáttal és 0,174 g 3-fluor-benzll-klorlddal 60 ml etanolban. Szűrés és vákuumban való bepárlás után a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (1000:25 arányú metllén-klorld-etanol elegyben). Ily módon 0,167 g 5-(3- -f I uor- ben zi I -oxl )-4-metoxl -meti I -ß-karbol I n-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 188,0 °C.

2. példa

Az 1. példában leirt módon eljárva állítjuk elő 5-hidroxi-4-metoxi-metll-ß-karbolin-3- -kar bonsav-etl lészterből és a megfelelő,

szubsztituált benzll-halogenldból az alábbi vegyületeket:

5- (2-fluor-benzil-oxi)-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 139- -140 °C; kitermelés: 21,3X;

6- (4-fluor-benzil-oxl)-4-metoxl-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etiiészter, olvadáspont: 174- -176 °C; kitermelés: 23,9X;

5-( 4- klór-benzi I -oxl )-4-metoxl-meti l-ß-kar bolln-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 191 — -193 °C;

5-( 3- k lór-benzi I -oxi )-4-metoxi -meti I -ß-karbolin-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 196 °C; kitermelés: 41,2X;

5-(2-kl0r-benzil-oxl)-4-metoxi-metll-ß-karbolln-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 174- -176 °C; kitermelés: 32X;

5-(2,5-d l klór-benzi I -oxl )-4-metoxi -meti I -ß-karbolin-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 191-192 °C; kitermelés: 51,9X 5-(3,5-diklór-benzil-oxl)-4-metoxl-metll-fl-kar-G

bol i n-3-kar bonsav-eti 1 észter, ol vadáspont:

165-166 °C; kitermelés: 45,9%;

5-(2,6-d I klór-benzi I -oxi )-4-metoxi-meti I-ß-karbolln-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont:

209-210 °C; kitermelés: 34,2X; 5-(3,4-dlklór-benzil-oxl )-4-metoxl-metll-ß-karbol I n-3- kar bonsav -éti lészter, ol vadáspont:

172 °C; kitermelés: 24X;

5-(3-bróm-benzl I -oxl )-4-metoxi-meti I -ß-kar bolin-3-kar bonsav-etl lészter, olvadáspont: 209 °C; kitermelés: 42,7%;

5-(3-trifluor-melil-benzil-oxi)-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karboneav-etileszter, olvadáspont: 202 °C; kitermelés: 35,1%; 5-(4-nitro-benzil-oxl)-4-metoxi-metll-ß-karbolln-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 186 °C; kitermelés: 26,2X;

5-(3-metoxi -benzi I -oxi )-4-metoxl -meti I -ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspont: 190 °C; kitermelés: 49,4X; 5-(2,4-dlmetoxl-benzll-oxl)-4-metoxi-metil-ß-karbolln-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 185 °C; kitermelés: 43,5%;

5-(3,4-etilén-dloxl-benzil-oxi)-4-metoxl-metil-ß-kar bol I n-3-kar bonsav-eti lészter; kl termelés: 16.2X

5-(3,4-metl I én-d loxi -benzi l-oxl )-4-metoxl -meti I -ß- karból I n-3-kar bonsav-eti I észter, ol v adáspont: 212 °C; kitermelés: 36,4X;

5-(4-metl I -benzi l-oxl )-4-metoxl-metl l-ß-kar bolin-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 164 °C; kitermelés: 22,3X; 5-(3,4-dlmetll-benzll-oxl)-4-metoxl-metll-ß-karbolin-3-karbonsav-etiIészter, olvadáspont: 188 °C; kitermelés: 22,9X; 5-(4-kl0r-fenaclloxl)-4-metoxl-metil-ß-karbolln-3-karbonsav-etllészter, olvadáspont: 204- -207 °C.

3. példa

Az 1. példában leirt módon eljárva állítjuk elő 5-hldroxl-4-metll-ß-karbolin-3-karbonsav-etllészterből és a megfelelő, szubsztltuált benzll-halogenidból az 5-(3-klór-benzil-oxi)-4—metil-ß-karbolin-3- -karbonsav-etilésztert, op.: 153-154 °C, kitermelés: 48X.

4. példa

az 1. példában leirt módon eljárva állítjuk elő 5-hldrox!-4-etil-ß-karbolln-3-karbonsav-etllészterből és megfelelő, szubsztituált benzll-halogenldból az alábbi vegyületeket: 5-(3-klór-benzll-oxl)-4-etil-fl-karbolin-3-karbonsav-etllészter; op.: 137-139 °C, kitermelés: 34,2X;

5-(3-fluor-benzil-oxi)-4-etll-ß-karbolin-3-karbonsav-etllészter, és op.: 75-80 °C, kitermelés: 33X.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65