190566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-tiazolidin-2-ilidén-acetamid-származékok előállítására és eljárás ezeket tartalmazó, a központi idegrendszer betegségeinek kezelésére alkalmas készítmények előállítására

6

190566

7

A kiindulási cián-ecetsav-2,6-dimetil-anilidet az alábbi módon állítjuk elő:

11,3 g (0,1 mól) cián-ecetsav-etil-észtert és 15,7 g (0,13 mól) 2,6-diinelil-anilint összekeverünk és keverés közben 170 °C hőmérsékletre melegítjük. Eközben a reakcióban felszabaduló etanolt folyamatosan kidesztilláljuk; a desztillálás közben az elegy hőmérséklete 195 °C-ra emelkedik. A reakció 6 óra alatt játszódik le.

Ezután az elegyet lehűtjük, és a lombik tartalmát 350 ml etanolból átkristályositjuk. Ily módon színtelen kristályok formájában cián-ecetsav-2,6-dimetil-anilidet kapunk, op.: 204-206 °C. Hozam: 72%.

2. példa

(Z)-( 3-Hetil-4-oxo- tiazoHdin-2-ilidén (-N-)-2,6-dimelil-fenil)-acetamid (2a)

A/ módszer

0,1 mól (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-ecetsavat feloldunk 500 ml diklór-metán és 5 ml dimetil-formamid elegyében, és az oldathoz szobahőmérsékleten, 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 10 ml tionil-klorid 30 ml diklór-metánnal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet további negyedórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a megbámult oldatról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 500 ml diklór-metánban, az oldatot megszűrjük, majd szobahőmérsékleten, félóra alatt hozzácsepegtetjük 0,2 mól 2,6-dimetil-anilin 30 ml diklór-metánnal készült oldatát, majd az elegyet további 4 órán át 40 °C hőmérsékleten keverjük.

A kivált csapadékot kiszűrjük, 50%-os vizes ecetsavból átkristályositjuk, utána vízzel semlegesre mossuk, és csökkentett nyomáson megszárítjuk.

Ily módon (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2- -ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamidot kapunk, op.: 250,4 °C (bomlik). Hozam: 28%

A kiindulási (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2- -ilidén J-ecetsavat az alábbi módon állítjuk elő:

20 g (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-ecetsav-tercier-butil-észtert [Annalen, 665, (1963) 150] feloldunk 45 ml ecetsavban, és az oldatot 0 °C hőmérsékleten összekeverjük 8 ml 33%-os ecetsavas bróm-hidrogénsav-oldattal. Negyedóra múlva az elegyhez jeges vizet adunk, és a kivált savat kiszűrjük. Miután ez a termék boinlékony, izopropanolból gyorsan átkristályositjuk. Az így kapott szabad savat közvetlenül felhasználhatjuk. Hozam: 26%.

B/ módszer

0,020 mól (Z)-(4-oxo-Liazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid és 22 mi 1 normál nátrium-hidroxid-oldat elegyéhez szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2,3 g (0,024 mól) dimetil-szulfátot és az elegyet összesen 1 órán át keverjük. Ezután a vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk és a szokásos módon végzett feldolgozás, majd metanolból való kristályosítás útján (Z)—(3— metil—4— -oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-( 2,6-dimetil-fenil )-acetamidot kapunk, op.: 250,4 °C (bomlik). Hozam: 35%.

Az alábbi felsorolt vegyületeket a 2. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, a vegyületek neve és op.-ja után zárójelben megadjuk az illető vegyület kristályositásához használt, oldószert.

b ) ( Z[ (-3-inetil-4-oxo-tinzo)idin-2-ilidén)-N-(2-klór-fenil)-acetamid, op.; 193-194 °C (bomlik) (metanol); Hozam: 22%;

c) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén )-N-(3-klór-fenil)-acelamid, op.: 275,3 °C

(bomlik) (dimetil-szulfoxid); hozam: 15%;

d) (Z)-(3-metil-4-oxo-Liazolidin-2-ilidén)-N-(4-klór-fenil)-acetamid, op.: 295,5 °C

(bomlik) (dimetil-szulfoxid/metanol);

hozam: 22%;

e ) ( Z)—( 3— metil- 4-oxo- tiazol idi n- 2-ili dé n )-N-(2,3-dimetil-fenil)-acetamid, op.: 205-207 °C (bomlik) (etanol);

hozam: 26%;

f) (±)-(Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(l-fenil-etil)-acetamid, op.: 122-125 °C (izopropanol/petroléter), hozam: 39%; g ) (-)-(Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(l-fenil-etil)-acetamid, op.: 55-60 °C (diklór-metán); hozam: 61%;

h) (+)-{Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(l-fenil-etil)-acetainid, op.: 65-70 °C (diklór-metán); hozam: 55%;

i) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2-klór-6-metil-fenil)-acetamid,

op.: 244-245 °C (etanol); hozam: 58%

j) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-diklór-fenil)-acetamid,

op.: 224-226 °C (toluol); hozam: 63%;

k) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2,4,6-trimetil-fenil)-acetamid,

op.: 249,8 °C (bomlik) (etanol),

hozam: 40%;

l) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(4-bróm-2,6-dimetil-fenil )-aceLamid, op.: 263 °C (metanol); hozam: 37%;

m) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-metil-N-(2-metil-fenil)-acetamid,

op.: 114-115 °C (diizopropil-éter);

hozam: 60%;

n) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-metil-N-(3-metil-fenil)-acetamid,

op.: 11 ?— 118 °C (diizopropil-éter);

hozam: 38%;

o) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-iIidén )-N-metil-N-(2,6-dinieti]-fenil)-acetamid, op.: 153-154 °C (diizopropil-éter); hozam: 36%;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65