190566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-tiazolidin-2-ilidén-acetamid-származékok előállítására és eljárás ezeket tartalmazó, a központi idegrendszer betegségeinek kezelésére alkalmas készítmények előállítására

8

190568

p) (Z)-(3-etil-4-oxo-tiazoIidin-2-ilidén)-N--(2,6-dimetil-fenil)-acetamid, op: 282,3 °C (bomlik) (izopropanol); hozam: 70%;

q ) (Z)-(3-allil-4-oxo-tiazo)idin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid, op.: 250 °C (bomlik) (izopropanol/viz); hozam: 89%;

r) (Z)-(3-benzil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid,

op.: 182-184 °C (toluol); hozam: 28%;

s) 3-metil-2-[(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-acetil-amino]-benzoesav-etil-észter, op.: 167-168 °C (tetrahidro-furán/petroléter); hozam: 28%;

t) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2-meloxi-6-metil-fenil)-acetamid,

op.: 158-160 °C (izopropanol); hozam: 17%;

u) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2-iHetil-nierkapto-feni])-acetamid,

op.: 177-178 °C (toluol); hozam: 28%;

v) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-acetamid,

op.: 224-225 °C (izopropanol); hozam: 25%;

w) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)~N-( 2-metil-6-nitro-fenil)-acetamid,

op.: 218-219 °C (toluol/aceton);

hozam: 11%;

x) (Z)-N-(2-dietilamino-etil)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid-hidrobromid, op.: 261,5 °C (etanol); hozam: 44%;

y) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2-(ilidén)acetanilid, op.: 212-215 °C; hozam: 49%.

z) (Z)-(3-metil-4-oxo-tiazolidín-2-ilidén)-N-(4-klór-2-nitro-fenil)-acetamid,

op.: 264-265 °C (dimetil-formamid/viz);

hozam: 83%;

aa) 2-hidroxi-4-[(3-inetil-4-oxo-tiazolidin-2- -ilidén)-ac.etil-amino]-benzoesav-etil-észter, op.: 236-237 °C (dimetil-formamid/viz); hozam: 79%;

bb) (Z)-N-(3-dietil-amino-propil)-(3-metil-4- -oxo-tiazolidiri-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid-hidroklorid, op.: 222-223 °C (izopropanol); hozam: 28%;

cc) (Z)-N-(2-dimetilamino-etil)-(3-metil-4-oxo-Liazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)acetamid-hidroklorid, op.: 268,8 °C (etanol); hozam: 29%;

dd) (Z)-N-(3-dimetilainino-propil)-(3-metil-4- -oxo-Liazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid-hidrobromid, op.: 253,6 °C (etanol); hozam: 9%;

ee) (Z)-3-metil-2-[(3-metil-4-oxo-tiazolidin-2- -ilidén)-acetil-amino]-benzoesav, op.: 187 °C (diklór-metán); hozam: 11%;

ff) (Z)-(4-oxo-3-fenil-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetainid, op.: 228,3 °C (etanol); hozam: 7%;

gg) (Z)-(4-oxo-3-fenil-tíazoIidin-2-iIidén(-N-(2-klór-6-metil-fenil)-acetamid, op.: 213-214 °C (etanol); hozam: 24%;

hh) (Z)-(3,5-dimetil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamid, op.: 220-222 °C (etanol); hozam: 18%.

Összehasonlító farmakológiai kísérletek Módszerek

Általános megjegyzések

A görcsgátló hatás mérésére szolgáló kísérletekben vivóanyagként valamennyi vizsgált anyag esetén 0,8%-os karboxi-inelilcellulóz-oldatot (Methocel) használunk. Az előkezelés ideje 30 perc, illetve az ettől való eltéréseket külön megadjuk. A hatóanyagokat az állatok testsúlyára számított 20 m)/kg térfogatban, intragasztrálisan (i.g. = a gyomorba) adjuk be.

A kísérleteket meghatározott körülmények között tartott, 18-24 g testsúlyú, NMRI lörzsbeli, hím egereken végezzük. A kísérletek megkezdése előtt az állatokat 24 órán át (vagy a külön megadott ideig) éheztetjük, ivóvizet viszont a kísérlet megkezdéséig igényeik szerint adunk az állatoknak.

Az audiogén (hanghatással kiváltott.) görcsök gátlását 5-10 g testsúlyéi, DBA/2J törzsbeli, him egereken mérjük, az állatokat a kísérlet előtti napon elkülönítjük és nem éheztetjük.

A kísérleteket minden dózissal 10-10 állaton végezzük el.

Pozitív összehasonlító anyagként Phenytoint, Valproátot, gamma-amino-vajsavat (GABA) és Baclofent használunk.

Kísérleti modellek

1. Isoniaziddal kiváltott görcs

Görcskeltő szerként izonikotinsavhidrazidot (Isoniazidot) használunk, dózis: 250 mg/kg s.c. (szubkután), megfigyelési idő: 90 perc.

2. Sztrichinnel kiváltott görcs

Görcskeltő szerként kristályos

sztrichnin-nitrátot használunk, dózis:

1,1 mg/kg s.c., megfigyelési idő: 20 perc.

3. Elektrosokk

Az elektrosokkot 207-es típusú HSE- készülékkel adjuk az állatoknak.

Az áramütést az egerek fülére rögzített csipeszeken, mint elektródokon keresztül adjuk az állatoknak. A sokk időtartama 0,3 mp, áramerősség: 35 mA (feszültség: önszabályozó).

Pozitív összehasonlító anyagként Phenytoin-nátriumot (EPANUTIN”) használunk, dózis: 50 mg/kg i.g. vagy s.c. Megfigyelési idő: 5 perc.

4. Pentetrazollal kiváltott görcs

Cörcskeltő szerként 140 mg/kg Pentetrazolt adunk szubkután. Megfigyelési idő: 20 perc.

9

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65