190503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált asz-triazin-származékok előállítására
1 190 503 2 Találmányunk részben új, kondenzált asz-triazinium-származékok új előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű kondenzált asz-triazinium-származékok előállítására, (mely képletben Z jelentése buta-l,3-dienilcsoport, Rj jelentése fenilcsoport és Rj jelentése fenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy Z jelentése (a) képletű csoport, R! jelentése fenilcsoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, vagy Z jelentése (b) képletű csoport, Rj jelentése fenflcsoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített fenilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és A'jelentése valamely anion) oly módon, hogy a) valamely 01) általános képletű vegyületből (mely képletben Z, A', R, és Rj jelentése a fent megadott és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport) R3ÖH általános képletű vegyületet hasítunk le, vagy b) valamely (Hí) általános képletű ikenon-típusú vegyületet (mely képletben R,, Rj, R3 és Z jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű savval reagáltatunk (ahol A jelentése a fent megadott), vagy c) Rj helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Rt, Z és A’jelentése a fent megadott) Cj) valamely (V) általános képletű vegyületet (ahol R,, Z és A’ jelentése a fent megadott) karbamiddal és valamely vízelvonó hatású halogénezőszerrel reagáltatunk, majd a kapott terméket egy 0V) általános képletű savval hozzuk reakcióba, vagy Cj) valamely (VT) általános képletű vegyületet (ahol Rt és Z jelentése a fent megadott) halogénezőszerrel reagáltatunk, majd a kapott terméket kívánt esetben egy (IV) általános képletű savval (ahol A" jelentése a fent megadott) hozzuk reakcióba, majd kívánt esetben a kapott 0) általános képletű vegyületben egy A" aniont egy másik A anionra lecserélünk.' Az Rj helyén halogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek a 3 218 386 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsájtási iratban kerültek ismertetésre. Az Rj helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek újak. A találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével a (I) általános képletű vegyületeket új kiindulási anyagokból - a (II), (III) és (VI) általános képletű vegyületekből — állítjuk elő. Eljárásunk előnye, hogy a (I) általános képletű vegyületeket az irodalomban le nem írt új kiindulási anyagokból egy lépésben teszi hozzáférhetővé. A leírásban használt „alkilcsoport kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú alkiícsoportok értendők (például metil-, etil-, n-propil-, izopjopfl-, tercier butilcsoport, stb.). A „halogénatom kifejezés a fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot foglalja magában. A’ jelentése előnyösen valamely gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves anion, például halogenid-anion - mint például klorid-, bromld- vagy jodidion — vagy perklorát-anion illetve metán-szulfonát-, etán-szulfonát vagy p-toluol-szulfonát-anion. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik a Z helyén (b) képletű csoportot tartalmazó származékok. Előnyösek az Rt helyén a 4-helyzetben adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoportot — különösen 4-kIór-fenfl-csoportot - tartalmazó származékok. Rj jelentése előnyösen hidrogénatom, klóratom, metil- vagy fenilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkező képviselője az l-(4-klór-fenil)-asz-triazino[6,l-a]izokinolinium-bromid. Az 0) általános képletű vegyületek értékes farmakológiái tulajdonságaik révén a gyógyászatban alkalmazhatók. Különösen jelentős a vegyületek depreszszióellenes hatása. A találmányunk tárgyát képező a) eljárás szerint valamely (II) általános képletű vegyületből R3OH általános képletű vegyületet hasítunk le. Amennyiben kiindulási anyagként R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletet alkalmazunk (aj-eljárás), úgy R3OH általános képletű vegyületként vizet hasítunk le. A reakciót vízmentes közegben, vízelvonószer jelenlétében, melegítés közben végezzük el. Vízelvonószerként szervetlen savanhidrideket — előnyösen foszfor-pentoxidot, fos/.for-oxi-kloridot, foszfor-penta-kloridot vagy polifoszforsavat - vagy szerves karbonsavhidrideket - előnyösen ecetsavanhidridet vagy propionsavanhidridet — alkalmazhatunk. Előnyösen foszfor-pentoxid jelenlétében végezhetjük el a reakciót. A vízlehasítást ömledékben vagy inert vízmentes szerves oldószeres közegben hajthatjuk végre. A reakcióközeg szerepét a vízelvonószer feleslege is betöltheti. Vízmentes inert szerves oldószerként például halogénezett szénhidrogéneket (például kloroformot, szén-tetrakloridot, vagy klór benzolt), aromás szénhidrogéneket (például xilolt, toluolt vagy benzolt) dialkil-amidokat (például dimetil-formamidotk dialkil-szulfoxidokat (például dimetil-szulfoxi dot), gyűrűs étereket (például tetrahidrofuránt vagy dioxánt), alifás étereket (például dietil-étert), további szénhidrogéneket (például n-hexánt vagy benzint) vagy acetonitrilt vagy a fenti oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. A reakciót melegítés közben végezzük el. Előnyösen 80éC feletti hőmérsékleten, különösen 100-120°C-on dolgozhatunk. A reakciót atmoszférikus nyomáson vagy vákuumban hajthatjuk végre. Csökkentett nyomást alkalmazva a reakció alacsonyabb hőmérsékleten lejátszódik. A reakcióidő néhány óra. • Amennyiben kiindulási anyagként R3 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű" vegyületet alkalmazunk (a2 -eljárás), a molekulából R3OH általános képletű vegyületként 1-4 szénatomos alkanolt hasítunk le. Kiindulási anyagként előnyösen R3 helyén metilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazhatunk. Az alkohol lehasítását előnyösen melegítés közben, ömledékben végezhetjük el. Előnyösen 80—150°C-os hőmérsékleten dolgozhatunk. A fenti reakcióknál csupán olyan oldószereket alkalmazhatunk, amelyek az anion megkötéséhez nem elegendő bazicitással rendelkeznek. A reakcióelegyet önmagában ismert módon dol5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
