190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására
1 190 500 2 ppm (az aromás gyűrűk protonjai), 1,95-2,03 és 2,1-2,18 ppm (a ciklopropilcsoport protonjai). 12. példa ( IR.5S) -6,6-Dimetil-4( R)-( jSI-etinil-ß' -fenoxifenilj-metoxi) -3-oxa-biciklof3.1.0]hexan-2-on (jS/-izomer) előállítása All. példában ismertetett, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson végrehajtott kromatográfiával olajos termékként 10,4 g S-izomert, majd 8,4 g R,S-izomer-elegyet különítünk el. Az S-izomer fizikai jellemzői a következők: NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,11 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,05 ppm (a 4-es helyzetű proton), 2,65-2,68 ppm (az etinilcsoport protonjai), 5,41 5,45 ppm (az etinilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 2,05 ppm (a ciklopropilcsoport protonjai). 13. példa (1R.5S) -6,6-Dimetil-4 (R)-( 3' -metil-2' / Rj-butoxi) -3-oxa-biciklo[3.1.0Jhexan-2-on előállítása 28 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metíl)-ciklopropán-lR-karbonsav-lakton, 100 ml benzol, 100 mg p-toluolszulfonsav és 25 ml racém 3-metil-2- butanol elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció során képződő vizet azeotrop desztiliálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd trietil-aminnal semlegesítjük. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a 44 g olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Termékként 33 g diasztereoizomer-elegyet kapunk. Az izomer-elegy 360 mg-os mintáját atmoszferikusnál nagyobb nyomáson szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 2 térf. % acetonitrilt tartalmazó metilén-kloridot használunk. 160 mg R-izomert különítünk el; op.: 19-21 °C. [a]2D° = - 143° ± 3,5° (c = 0,5%, benzolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,15-1,17 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,25 ppm (a 4-es helyzetű proton), 1,07-1,17 ppm (a propil-oxi-csoport l'-helyzetü metilcsoportjának protonjai), 3,45-3,87 ppm (a propil-oxi-csoport l'-helyzetü protonja), 0,83-0,93 ppm (a propiloxi-csoport 2'- és 3'-helyzetű metilcsoportjainak protonjai). 14. példa {1R.5S) -6,6-Dimetil-4 (R)-(3’ -metil-2' jSj-butoxi) -3-oxa-biciklo[3.1.0jhexan-2-on előállítása Miután az R-izomert a 13. példában ismertetett módon elkülönítettük, folytatjuk az eluálást. 57 mg S-ízomert kapunk; op.: ~ 35 °C, [a]p = — 121 ± 3,5° (c = 0,5%, benzolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,17-1,19 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,2 ppm (a 4-es helyzetű proton), 3,38-3,46 ppm (a propil-oxi-csoport l'-helyzetü protonja), 0,83-0,95 ppm (a propil-oxi-csoport 2'- és 3'-helyzetű metilcsoportjainak protonjai), 1,15-1,25 ppm (az l'-helyzetü metilcsoport protonjai). 15. példa 1 (S)-Hidroxi-2-metil-3-( 2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-on (jSj alletrolon) előállítása 20 ml dioxánhoz 2,7 g(3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/1 S/-2-metil-4-oxo-3 -/2-propen-1 -il/-ciklopent-2- enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 - ont (a 7. példa szerint előállított termék), 30 ml vizet és 0,25 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 2,8 g nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 1 % trietil-amint tartalmazó 1 : 1 térfogatarányú benzol : etil-acetát elegyet használunk. 1 g (S)-alletrolont, 0,4 g laktont, továbbá 0,7 g lakton, alletrolon elegyet különítünk el. Az (S)-alletrolon fizikai jellemzői a következők: [a]“ = +6,5 ± 1° (c = 1,5%, benzolban). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 228 nm (max., Ae = -15,7), 318-319 nm (max., Ae = + 2,46), 330 nm (max., Ae = + 2,26). lő. példa 1( R)-Hidroxi-2~metil-2-( 2-propen-1-il)-ciklopent-2-en-4-on (/Rj-alletrolon) előállítása A 15. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lR/-2-metil-4-oxo-3-/2- propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofuran-l-ont(a 8. példa szerint előállított termék) használunk fel. Az (R)-ailetrolont a 15. példában közölttel azonos hozammal kapjuk. [ct]p = -6,5 ± 1° (c - 0,8%, benzolban). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 228 nm (max., Ae = + 17,3), 318 nm (max., Ae = - 2,92), 330 nm (max., Ae = -2,68). 17. példa (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1-on előállítása 60 ml dioxánhoz 12,8 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3- (/1 S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1 -il/-ciklopent-2- enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-lont (a 7. példa szerint előállított termék), 120 ml vizet és 1,2 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A,z elegyet trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk ; eluálószerként l%o trietilamint tartalmazó 1:1 térfogatarányú benzol : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
