190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására
1 190 500 2 etil-acetát elegyet használunk. 120 °C-on olvadó fehér kristályok formájában 5,3 g terméket kapunk. Elemzés a C9H10O3 képlet alapján (M = 166,17): számított: C: 65,05 t%, H: 6,07 t%; talált: C: 65,0 t%, H: 6,1 t%. Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 218 nm (max., Ae = +2,57), 292 nm (max., Ae = -0,015), 333 nm (max., Ae = +0,011), 345 nm (max., Ae = +0,006). [a]” = +49,5° (c = 1%, kloroformban). Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 3580 cm'1 (OH), 1769-1740 cm'1 (C=0). NMR-spektrum vonalai: 6,2 ppm (etiléncsoport protonjai), 5,22-5,23 ppm (a 3-as helyzetű proton), 4,75 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 1,33-1,73 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 2,75-3,52 ppm (további protonok). 18. példa (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-J-on előállítása 20 ml dioxánhoz 1,9 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3- (/1 R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1 -i!/-ciklopent-2- enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 - ont (a 8. példa szerint előállított termék), 20 ml vizet és 0,2 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk ; eluálószerként 1 %> trietil-amint tartalmazó 1:1 térfogatarányú benzol : etil-acetát elegyet használunk. 650 mg, 120 °C-on olvadó terméket kapunk, amelynek fizikai állandói a következők : Md = —47,5 ± 2,5° (c = 1%, kloroformban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,23 ppm (etiléncsoport protonjai), 5,25 ppm (a 3-as helyzetű proton), 4,9 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 1,35-1,5 és 1,6—1,75 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 2,83-3,58 ppm (további protonok). 19. példa (3S, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 -on és (3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran~l-on racém elegyének előállítása 15 g (3S, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lS/-2-metil-4- oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ónból és (3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(/lS/-2-metil-4-oxo-3-/2- propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7- metano-izobenzofuran-1-ónból álló racém elegy (a 10. példa szerint kapott termék), 75 ml dioxán, 150 ml víz és 1,5 g p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az elegy pH-ját trietil-aminnal 7 és 8 közötti értékre állítjuk, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 1 %o trietilamint tartalmazó 1:1 térfogatarányú benzol : etil-acetát elegyet használunk. 4,85 g terméket kapunk; op.: 103 °C. NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,2 ppm (etiléncsoport protonjai), 5,22 ppm (a 3-as helyzetű proton), 1,33-1,48 és 1,55-1,7 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 4,67 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 2,75-3,5 ppm (további protonok). A vegyület cirkuláris dikroizmus-görbéjén 218 nm-nél nem észlelhető a kromofór laktonra jellemző maximum; ennek megfelelően a termék racém elegy. 20. példa ( S) -1 -(3-Fenoxi-fenil) -prop -2-in-1 -ol előállítása 30 ml dioxán és 80 ml víz elegyéhez 10,4 g ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(/S/-etiniI-/3'-fenoxifenil/-metoxi)-3-oxa-biciklo[3 1.0]hexan-2-ont (a 12 példa szerint előállított termék) és 1 g p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson csaknem teljes egészében lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a kapott elegyet keverjük, majd izopropiléterrel extraháljuk. Az exíraktumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a kapott 6 g maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 7:3 térfogatarányú benzol : etil-acetát elegyet használunk. 5,1 g (S)-l-(3- fer oxi-fenil)-prop-2-in- 1-olt kapunk ; ja]p = + 10,5° (c = 0,63%, benzolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformba:i): 2,30 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 2,61-2,66 ppm (az etiléncsoport protonjai), 5,44-5,50 ppm (az etinilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,91-7,0 ppm (az aromás gyűrűk protonjai). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 215 nm (max., Ae = + 1,9), 272 nm (max., Ae = +0,02), 276 nm (max., Ae = -0,01), 278 nm (max., Ae = +0,04), 283 nm (max., Ae = —0,03). 21. példa (R) -1 -(3-Fenoxi-fenil) -prop-2-in-1 -ol előállítása A 20. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 10,6 g (1 R,5S)-6,6-dimetil-4-(R)-(/R/-etinil-/3'-fenoxi-fenil/-metoxi)-3-oxabic klo[3.1.0]-hexan-2-onból (a 16. példa szerint előállított termék) indulunk ki. 5,6 g (R)-l-(3-fenoxi-fenil)-prop-2-in-1 -olt kapunk ; [a]p = - 16° (c = 1%, benzolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformbari): 2,58-2,62 ppm (acetiléncsoport protonja), 2,66 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 5,36-5,40 ppm (az etinilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,83-7,50 ppm (az aromás gyűrűk protonjai). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
