190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására
1 190 500 2 nak protonjai), 5,33-6,33 ppm (a propenil-lánc 2'helyzetü protonja), 4,83-5,1 ppm (a propenil-lánc 3'-helyzetű protonja). Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1770 cm-1 (lakton C=0), 1706 cm-1 (C=0 konjugáció), 1656-1640 cm _1 (C=C + konjugáció). 9. példa ( 1R,5S) -6,6-Dimetil-4( R)-( 3' ,3'-dimetil-butirolak ton-2’ -jSj-oxi ) -3-oxa-biciklof3.1.0 Jhexan-2-on („A” vegyidet) és (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3',3,-dimetil-butirolakton-2'-/R/-oxi)~3- -oxa-biciklof3.1.0Jhexan-2-on („B” vegyidet) előállítása 1 g pantolakton, 7,1 g 2,2-dimetiI-3S-(dihidroximetil)-ciklopropán-lR-karbonsav-lakton, 140 mg p-toluolszulfonsav és 50 ml benzol elegyét közömbös atmoszférában, keverés közben 7,25 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A benzolt csökkentett nyomáson, 40 °C-on lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 85:15 térfogatarányú benzol : etil-acetát elegyet használunk. 2,956 g 102-104 °C-on olvadó (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3',3'-dimetil-butirolakton-2'/S/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-ont („A" vegyidet), 547 mg 134 °C-on olvadó (1R,5S)-6,6-dimetil-4(S)-(3',3'-dimetil-butirolakton-2'/R/oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont, végül 1,654 g 120 °C-on olvadó (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3',3'dimetil-butirolakton-27R/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1 0]hexan-2-ont („B” vegyület) kapunk. NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): „A” vegyidet: 4.0 ppm (a pantolakton 4'-helyzetű protonjai), 4,2 ppm (a pantolakton 2'-helyzetü protonja), ~ 5,7 ppm (a biciklo[3.1.0]hexanon-váz 4-es helyzetű protonja), 2-2,1 és 2,22-2,31 ppm (a ciklopropilgyűrü 1-es és 3-as helyzetű protonjai), 1,1-1,22 ppm (a metilcsoportok protonjai). „B" vegyület: 4.0 ppm (a pantolakton 4'-helyzetű protonjai), 4,23 ppm (a pantolakton 2'-helyzetü protonja), 5,47 ppm (a biciklo[3.1.0]hexanon-váz 4-es helyzetű protonja), 2,06-2,15 és 2,36-2,45 ppm (a ciklopropilgyürü 1-es és 3-as helyzetű protonjai), 1,12-1,2-1,24 ppm (a metilcsoportok protonjai). 10. példa (3S. 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lSI-2-metiI-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzo furán-1 -on és (3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-( /1 S/-2-metil-4-oxo-3~/2-propen-l-///ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metanoizobenzofuran-I-on előállítása racém elegy formájában 66 g, a 7. példa szerint előállított racém 3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 -on, 60 g l(S)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2- en-4-on, 600 ml benzol és 300 mg p-toluolszulfonsav elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk A reakcióelegyet 4 ml trietil-aminnal semlegesítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot etiléterben felvesszük, és a szilárd anyagot vákuumban leszűrjük. Kristályos termékként 23 g 148 °C-on olvudó (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/'lS/-2-metil-4- oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont kapunk, ami azonos a 7. példa szerint előállított „A” vegyülettel. Az anyalúgokat egyesítjük, szilikagélen kromatografáljuk, és az adszorbenst 100 : 5 térfogatarányú kloroform : aceton eleggyel eluáljuk. Egymás után a következő vegvületeket különítjük el: 28,8 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(/lS/-2-metiI-4-oxo-3- 2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on (azonos a 7. példa szerint előállított „B” vegyülettel), 26 g „A” vegyület. végül 16 g cím szerinti endo-diasztereoizomerelegy. 'nfravörös spektrum sávjai (kloroform): 1764 cm”1 (y-lakton), 1708, 1655 és 1639 cm ' (alletrolon); a vázra jellemző sávok nagymértékben eltérnek az „A” és „B” vegyület megfelelő sávjaitól. NMR-spektrum vonalai (deuterokloroform): 6,17 ppm (5-ös és 6-os helyzetű etiléncsoportok protonjai), 2,92-3,42 ppm (3a, 4, 7 és 7a-helyzetű protonok), 1,33-1,48 és 1,55-1,7 ppm (8-as helyzetű protonok), 5,58-5,75 ppm (3-as helyzetű proton), 4,5-4,83 ppm (az alletrolon l'-helyzetü protonja), 2,07 ppm (az alletrolon 2'-helyzetü metilcsopc rtjának protonjai), 5,52—6,17 ppm (a propenillánc 2-es helyzetű protonja), 4,83-5,17 ppm (a propenil-lánc 3-as helyzetű protonjai). A kapott termékek nem azonosak az „A" és „Bv vegyülettel. 11. példa ( lR.5S)-6,6-Dimetil~4(R) -(/Ri-etinil j3' fenoxi fenilj-metoxi)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexan-2-on (R-izomer) előállítása 20 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-1 R-karbonsav, 200 ml benzol, 30 g racém etinil-(3'-fenoxi-fenil)-metil-alkohol és 200 mg p-toluolszulfonsav elegyét 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desziillálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hülni, majd triet;l-aminnal semlegesítjük. A kapott elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 51 g barna, olajos maradékot kapunk, amit atmoszferikusnál nagyobb nyomáson kromatografálunk. Eluálószerként 95:5 térfogatarányú benzol : etil-acetát elegyet használunk. Olajos termékként 10,7 g R- izomert kapunk. Az R-izomer fizikai jellemzői a következők : NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,16-1,25 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5,65 ppm (a 4-es helyzetű proton), 2,68-2,7 ppm (az etinílcsoport protonjai), 5,50-5,52 ppm (az etinilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,83-7,50 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
