190454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléndifoszfonsav-származékok előállítására
1 190 454 2 majd a csapadékot leszűrjük, etanollal, ezt követően éterrel mossuk. Szárítás után 28 g diszulfidot kapunk. Op.: 174 °C. b) A fentiek szerint kapott diszulfidot tetrametilmetilén-difoszfonáttal kondenzáljuk az 5. példában leírtak szerint. (20 'C hőmérsékleten 2 óra hosszat tartjuk az elegyet.) c) 6,5 g fentiek szerint kapott tetrametil-észtert 80 ml széntetrakloridban oldunk, ehhez az oldathoz 7 ml trimetil-szililbromidot adunk 10 *C hőmérsékleten nitrogén-atmoszférában, majd az elegyet 30 percig ezen a hőmérsékleten kevertetjük. 10 ml vizet adunk az elegyhez, majd a vizes fázist elkülönítjük és éterrel mossuk. A vizes fázist bepárolva 4 g savat kapunk. A kapott savat tri-tercbutil-amin-sóvá alakítjuk terc-butíl-aminnak etanolos oldatával. Olvadáspont: 202-204 *C. Fentiek szerint eljárva és di-(tién-2-il)-diszulfidot alkalmazva, tién-2-il-tiometilén-difoszfonsavat kapunk; a kapott sót tri(terc-butil-amin)-só formájában elkülönítjük ; a kapott só 2 molekula kristályvizet tartalmaz. (Kódszám: SR 41549) Op.: 210‘C. 16. példa Terc-butil-ammónium-4-(metiltio)-butilidén-l,ldifoszfonát (Kódszám: SR 41177) Az (I) általános képletben R, = H; n = 3; R2 = ch3 a) Tetraizopropil-butén-3-ilidén-1,1-difoszfonát 0,5 g nátrium-hidridet 5 perc alatt 6,8 g tetraizopropil-metilén-difoszfonátnak 20 ml toluollal készült oldatához adunk 10 °C hőmérsékleten. Az elegyet 15 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat kevertetjük, 15,5 ml allil-bromidot adunk az elegyhez, majd 20 °C hőmérsékleten 20 óra hosszat kevertetjük. A reakcióelegyet 100 ml izopropil-éter és 50 ml víz elegyével elkeverjük; a szerves fázist dekantáljuk, 50-50 ml vízzel háromszor mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 4,5 g olajos terméket kapunk, amit vákuumban ledesztillálunk. Forráspont: 108-120 °C/0,02 Hgmm. b) 4,5 g fenti terméket 50 ml metil-merkaptánnal és 0,1 g benzoilperoxiddal elegyítünk, majd az elegyet 130 °C hőmérsékleten 20 óra hosszat autoklávban kezeljük. A reakció befejeződése után az elegyet nagy vákuumban ledesztilláljuk; 3,6 g anyagot desztillálhatunk le 120-130 °C között (2,10~5 Hgmm). c) 3,6 g fentiek szerint kapott észtert 14 ml 8 n sósavval visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk; a kapott anyagot vákuumba szárazra pároljuk, a maradékot 30 ml víz és 30 ml éter elegyével felvesszük. A vizes fázist elkülönítjük, aktív szénnel kezeljük, majd ismét szárazra bepároljuk. A maradékot 20 ml etanollal felvesszük, és 2,5 ml terc-butilaminnal kezeljük. 20 ml éter hozzáadása után 1,4 g sót kapunk. Op.: 190*C. 17. példa 5 - Merk apto -pent il idén -1,1 -difoszfonsa v-di~ tercterc-butil-aminsója (SR 41527) A 4. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként tetraetil-metilén-difoszfonátot és 4-acetiltio-1 -bróm-butánt, tetraetil-5-acetiltio-pentilidén-l,l-difoszfonátot alkalmazunk. A kapott tetraetil-5-acetiltio-pentilidén-l,l-difoszfonátot olajos anyagként kapjuk. Az így nyert észtert 12 n sósavval 7 óra hosszat kezeljük a 9-es példában leírtak szerint. Az észter- és acetilcsoportokat hidrolizálva az SR 41527 kódszámú vegyületet kapjuk. E vegyületet di-(tercbuti!-amin)-só formájában különítjük el. Op.: 162 “C. 18. példa 7- ( 1-Metil-imidazol-2-il'tio ) -heptilidén-1,1-difoszfonsav-di- ( terc-butil-amin ) -só (SR 42132) a) Tetraizopropil-7-bróm-heptilidén-l,l-difoszfonátot állíthatunk elő a 16 példa a) pontjában leírtak szerint; az előállításhoz 1,6-dibrómhexánt alkalmazunk. b) 10 g fenti bróm származék, 2 g 2-merkapto-lmetil-imidazol és 0,8 g nátrium-hidroxid 50 ml 96%-os etanolal készült oldatát 2 óra hosszat 80 ’C hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, az oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 3 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, ezután bepároljuk. A terméket szilikagél-pszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz 98 :2 térfogatarányú metilénklorid metanol elegyét alkalmazzuk. 4 g észtert kapunk. c) A kapott észtert 12 n sósavval hidrolizáijuk, 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva. A kapott vegyületet elkülönítjük di-terc-butilaminsó formájában. Op.: 158-162*C. 19. példa Tetraetil-5- ( 4-fluor-feniltio )-l-hidroxi-pentitidén-1,1-difoszfonát (Kódszám: SR 41906) 8,8 g trietilfoszfitot keverés közben 30 ‘C hőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában 12,1 g 5-(4-fluorfeniltio)-valeril-kloridhoz adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 35 “C hőmérsékleten kevertetjük, majd 0 “C-ra lehűtjük. Ezután 0,45 ml dibutil-amin és 6,5 ml dietil-foszfit elegyét adjuk hozzá 10 perc alatt. Az elegyet 5 *C hőmérsékleten 1 óra hosszat tovább kevertetjük, majd 20 ml n sósavat és 100 ml etil-étert adunk hozzá. Keverés után az éteres fázist elkülönítjük, a vizes fázist 100 ml metilén-kloriddal ismét extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot szílikagélen kromatografáljuk; az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
