190453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-alkil-amino-3/-4(4'-alkoxi-benzoil-amino)-fenoxi/-2-propanol-származékok és azok sóinak előállítására

1

190 453

2

(R = —CH(CH3)2 • HCL, Rj - —OC3H7)

Op. : 224-225 °C

I. R. (nujol) v (cm1): 1635 (CO)

H-NMR (DMSO) ô (ppm): 0,95 (t, CH3), 1,25 (d, 2 x CH3) 1,75 (s, CH2), 2,8-3,4 (m, CH2 + CH),

3.7- 4,4 (m, CH2 + CH), 3 (t, CH2), 6,8-8,1 (m, 2xC6H4), 10,1 (s, NH)

6. l-(izopropil-amino)-3-[ 4-(4'-izopropil-oxibenzoil-amino ) -fenoxiJ-2-propanol-hidroklorid

(R = — CH(CH3)2, Rj = —OCH(CH3)2)

Op.: 218-219 °C

I. R. (nujol) v (cm '): 1635 (CO)

H-NMR (DMSO) 5 (ppm): 1,20 (d, 4xCH3),

6.8- 8,0 (m, 2 x C6H4) 10,0 (s, NH)

7. l-[4-(4'-butil-oxi-benzoil-amino)-fenoxi]-3- ( izopropil-amino)-2-propanol

(R = CH(CH3)2, R, = OC4H9)

Op.: 152-154 °C

I. R. (nujol) v (cm '): 1635 (CO)

H-NMR (DMSO) 5 (ppm): 1,05 (t, CH3), 1,10 (d, 2 x CH3), 1,3-2,0 (m, 2xCH2), 2,7-3,1 (m, CH2 + CH), 3,6-4,2 (m, CH2 + CH), 6,8-8,1 (m, 2 x C6H4), 10,0 (s, NH)

8. l-( izopropil-amino) -3-[ 4-(4'-pentil-oxibenzoil-amino ) -fenoxi ]-2-propanol

(R = —CH(CH3)2 R, = — OCsH„)

Op.: 157-159 “C

I. R. (nujol) v (cm '): 1635 (CO)

H-NMR (DMSO) 5 (ppm): 0,95 (t, CH3), 1,0 (d, 2 x CH3), 1,2-2,0 (m, 3 x CH2), 2,6-3,0 (m,

CH2 + CH), 3,8-4,3 (m, CH2 + CH), 6,9-8,05 (m, 2 x C6H4), 10,0 (s, NH)

9. l-[4- (4'-hexil-oxi-benzoil-amino)-fenoxi]-3- ( izopropil-amino)-2-propanol-hidroklorid

(R = — CH(CH3)2HC1, R = —OC6H13)

Op.: 199-201 °C

1. R. (nujol) v (cm '): 1635 (CO)

H-NMR (DMSO) 5 (ppm): 0,8 (T, CH3), 1,10 (d, 2 x CH3), 1,3-1,9 (m, 4xCH2), 2,9-3,6 (m,

CH2 + CH), 3,6-4,5 (m, CH2 + CH), 6,8-8,2 (m, 2xC6H4), 10,1 (s, NH)

10. l-(izopropil-amino)-3-[4-(4'-oktil-oxibenzoil-amino ) -fenoxi J-2-propanoÍ

(R = -CH(CH3)2, Rj = OC8H17)

Op.: 116-118 °C

I. R. (nujol) v (cm '): 1645 (CO)

11. l-[4-(4'-benzil-oxi-benzoil-amino)-fenoxi]-3- ( izopropil-amino ) -2-propanol-hidroklorid

(R = CH(CH3)2, R, = OCH2—C6H5)

Op.: 217-220 °C

1. R. (nujol) v (cm '): 1645 (CO)

H-NMR (DMSO) 8 (ppm): 1,3 (d, 2xCH3),

2.8- 3,2 (m, CH2 + CH), 3,8-4,4 (m, CH2 + CH), 5,2 (s, CH2), 6,85-7,10 (m, 2x C6H4 + C6H5)

Az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható, nem-toxikus sói például a következők lehetnek : klorid, bromid, jodid, foszfát, szulfát, tartarát, citrát. Az (I) általános képletű vegyületek optikai izomerjeinek előállítása szintén a találmány körébe tartozik.

A (II) általános képletű vegyületek közbenső termékként alkalmazhatók az (I) általános képletű vegyületek származékainak előállításánál.

Néhány (II) általános képletű vegyületet az alábbi táblázatban foglalunk össze. E táblázatban megadjuk az R, csoportokat és a vegyületek olvadáspontját.

(II) általános képletű vegyületek

R,

Op. (”C)

4-CH3

236-238

4-C2Hs

235-237

4-C3H7

223-225

4-ízo-C3H7

213-215

4-C4H,

217-220

4-C5Hn

216-217

4-C6H,3

205-207

4-C6H5CH2

242-244

Az (I) általános képletű

vegyületeket úgy állítjuk

elő, hogy

a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben

R] a fenti jelentésű és M hidrogénatomot vagy alkálifématomot képvisel - till) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek a képletében

R a fenti jelentésű és R2 (V) vagy (VI) képletű csoportot jelent, ahol Hal halogénatomot képvisel, vagy

b) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, a fenti jelentésű - (VIII) általános képletű cpihalogénhidrinnel reagáltatunk, amelynek a képletében Hal halogénatomot jelent, és a kapott, (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R, és R2 a fenti jelentésű - (VII) általános képletű aminnal hozzuk reakcióba, amelynek a képletében R a fenti jelentésű, vagy

c) egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Rj és R2 a fenti jelentésű - (VII) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben R a fenti jelentésű, és kívánt esetben a kapott, (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészeti leg elfogadható, nem toxikus sóvá alakítjuk át.

Az a) eljárást előnyösen valamilyen oldószerben, így alkoholban, dioxánban, dimetil-formamidban vagy vízben végezzük.

A (II) általános képletű vegyületeket például a megfelelő benzoesav-kloridból és amino-fenolból állíthatjuk elő.

A (III) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy l,3-dihalogén-2-propanolt vagy epihalogén-hidrint (VII) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben R a fenti jelentésű.

A találmány magában foglalja olyan gyógyászati készítmények előállítását is, amelyek hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy addíciós sót tartalmaznak gyógyszerészeti leg elfogadható hígítószerrel vagy vivőanyaggal együtt.

Megfelelő gyógyszerkészítmények például a tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, diszpergálható porok, por- vagy aeroszol-készítmények.

A találmány szerinti eljárást a következőkben nem korlátozó jellegű példákon is bemutatjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

3