190448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 114-pirido [2,4] [1,4] benzodiazepin-származékok előállítására
1 190448 2 10a és 10b példa Ha a 9a példa szerinti eljárásban a {2-[(3-(dimetil-amino)-propil]-[3-nitro-2-piridinil]-amino)fenil}-fenil-metanont {2-([2-(dimetil-amino)-etil]-[3-nitro-2-piridinil]amino)-feniI}-fenil-metanon, vagy {2-([4-(dimetil-amino)-butilH3-nitro-2-piridiníl]amino)-fenil}-fenil-metanon ekvimolekuláris mennyiségével helyettesitjük, akkor a) {2-([2-(dimetil-amino)-etil]-[3-amino-2-piridinilj-amino)-fenil}-fenil-metanont vagy b) {2-([4-(dimetil-amino)-butil]-[3-amino-2-piridinil]-amino)-fenil}-fenil metanont kapunk. 11. példa {2-f ( 3-amino-2~piridinil)-( 3-amino-propil) - amino } -fenilj-fenil-me tanon A 9a példában leírt eljárást követve a (2-[(3-amino-propil)-(3-nitro-2-piridinil)-amino]-fenil)-fenilmetanont a címben szereplő vegyületté redukáljuk. 12. példa {2-([3-amino-2-piridinil]-[ 3-(metil-amino)propil] -fenil ) -fenilf-me tanon A 9a példában leírt eljárást követve a {2-([3-(metil-amino)-propil]-[3-nitro-2-piridinil]-amino)feniU-feníl-metanont a címben szereplő vegyületté redukáljuk. 13. példa N.N-dimetil-6-fenil-11 H-pirido[ 2,3-b }[ 1,4 Jbenzodiazepin-11 -propán-amin A 9a példában kapott {2-([3-(dimetil-amino)propil]-[3-amino-2-piridinil]-amino)-fenil}-fenilmetanont feleslegben alkalmazott ecetsavval vagy toluollal készített oldatban - mely katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsavat tartalmaz - viszszafolyatási hőmérsékleten melegítjük, igy a címben szereplő vegyületet kapjuk. 14. példa N,N-dimetil-6-fenil-11 H-pirido[2,3-b] [ l,4]benzodiazepin-11 -propán-amin (1 : 1) arányú fumarátsója A 4a példában leírt eljárás szerint nyers {2-([3-dimetil-amino)-propil]-[3-nitro-2-piridinil]-amino)fenil}-fenil-metanont állítunk elő, majd feloldjuk etanol és víz 75 : 25 térfogatarányú elegyében. A 9a példában leírt módon cinkport és nátrium-hidroxidot adunk hozzá, majd a keveréket addig melegítjük a visszafolyatás hőmérsékletén, míg a vékonyréteg-kromatográfia azt nem mutatja, hogy a reakció teljes mértékben lejátszódott. A keveréket leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kis mennyiségű p-toluol-szulfonsavat tartalmazó ecetsavban oldjuk, majd az oldatot a reakció teljes lejátszódásáig forraljuk a visszafolyatás hőmérsékletén. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot meleg izopropil-alkoholban oldjuk. Az oldatot aktív szénnel elszíntelenítjük és leszűrjük. Az oldathoz fumársavat adva, a címben jelzett termék kicsapódik. Izopropil-aíkohol és izopropiléter elegyéből történő átkristályosítás után az o.p. : 171-173 °C lesz. 15a~I5b példa Ha a 13. példa szerinti eljárásban a {2-([3-(dime-til-amino)-propil]-[3-amino-2-piridinil]-amino)fenil}-fenil-metanont {2-([2-(dimetil-amino)-etil]-[3-amino-2-piridinil]amino)-fenil}-fenil-metanonna! vagy {2([4-(dimetil-amino)-butil]-[3-amino-2-piridinil]amino)-fenil}-fenil-metanonnal helyettesítve, akkor rendre az alábbi vegyületeket kapjuk : a) N,N-dimetil-6-fenil-l lH-pirido[2,3-b][ 1 Ajbenzodiazepin-11-etánamin, vagy b) N,N-dimetil-6-fenil-llH-pirido[2,3-b][l,4]benzotíiazepin-11-butánamin. 16. példa N, N-dimetil-6-fenil-11 H-piridof2,3-b ][ 1,4 ]benzodiazepin-11 -propán-amin A 4a példában kapott 3,3 g nyers {2-([3-(dimetilamino)-propil]-[3-nitro-2-piridinil]-amino)-fenil}fenil-metanont 20 ml ecetsavban oldjuk, majd 65 °C-on 6,6 g vasport adagolunk hozzá több részletben. A reakció kezdetben exoterm, így a hőmérséklet 90 'C-ra emelkedik. Ezután a hőmérsékletet 1 órán át 85 °C-on tartottuk. A csapadékot celitszűrőn leszűrjük, majd ecetsavval és metanollal mossuk. A szűrletet és a mosóoldatokat összeöntve bepároljuk, a maradékot metanolban feloldjuk. Az oldatot a nem oldódó vas-acetát eltávolítása céljából leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot víz és metilén-klorid elegyében feloldjuk, majd nátrium hidroxiddal és kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. A keverékhez celitet adunk és celit-szűrőn leszűrjük, A szűrlet vizes rétegét kétszer extraháljuk azzal a metilén-kloriddal, melyet először a szűredékpogácsa átmosására használtunk. Az egyesitett metilén-kloridos oldatot egyszer átmossuk nátrium-klorid oldattal, megszáritjuk, aktív szénnel kezeljük, leszűrjük és bepároljuk, így 1,63 g (46%) fekete, habos anyagot kapunk. A habot izopropilalkoholban oldjuk. Az oldatot aktív szénnel kezeljük, majd a keveréket 0,7 g fumársav izopropilalkoholos oldatába szűrjük bele. Ezt az oldatot ismét aktív szénnel kezeljük és leszűrjük. A kémiai ionizációs tömegspektroszkópiás elemzés és a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat megerősítette a címben jelzett termék jelenlétét. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
