190430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 17-hidroxi-7alfa-merkapto-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21-karbonsav-gammal lakton béta ciklodextrinnel alkotott zárványkomplexének előállítására
1 190 340 2 ismert módon gyógyászatilag elfogadható sókat készíthetünk, alkalmas savak például a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav és más, hasonló savak. E savakkal úgy készítjük el az antibiotikum sóit, hogy például az antibiotikum szabad bázisának oldatát a megfelelő savval megsavanyítjuk, majd a keletkezett sót az oldatból acetonnal kicsapjuk. A sókat egyes esetekben ioncsere útján is elkészíthetjük, ioncserélő gyantával töltött oszlopon. Az antibiotikum sóinak előállítására alkalmazhatunk más, ismert módszereket is. Az A-4696 jelzésű antibiotikum új pszeudo-aglikon-származéka gátolja számos, emberre, állatra vagy növényre nézve patogén mikroorganizmus növekedését, és ezáltal a vegyületet ilyen mikroorganizmusok növekedésének gátlására használhatjuk. Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka dihidrokloridjának az egyes mikroorganizmusok növekedését gátló koncentrációját az alábbi, 1. táblázatban tüntetjük fel. A gátláshoz szükséges koncentráció-értékeket az agar-higításos módszerrel határoztuk meg, és a táblázatban a minimális gátló koncentráció-értékeket (MIC) mikrogramm per milliliter egységekben adjuk meg. Az agar-higításos vizsgálati módszerben a vizsgálandó mikroorganizmust az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka dihidrokloridjának különböző mennyiségeit tartalmazó agar-lemezeken tenyésztjük. A lemezeket 48 órán át 37 °C hőmérsékleten tartjuk, majd leolvassuk a MIC-értékeket. A MIC- érték az antibiotikumnak az a legkisebb koncentrációja, amely mellett a vizsgálandó mikroorganizmus már nem növekszik. I. Táblázat Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikonszármazékának Mikroorganizmus minimális gát]ó koncentrációja (MIC, míkrogramm/milliliter) Staphylococcus aureus XI. 1 0,25 Staphylococcus aureus V41 0,25 Staphyloccocus aureus X400 0,5 Staphyloccocus aureus S13E 0,25 Staphyloccocus epidermidis 1 0,5 Staphyloccocus epidermidis 2 0,5 Streptococcus Group A C203 0,25 Streptococcus Group D X66 0,50 Streptococcus Group D 9960 0,50 Streptococcus pneumoniae Park 0,25 Haemophilus influenzae sens. BRUN 16 Haemophilus influenzae res. 251 32 Shigella sonnei N9 32 E. coli N10 128 E. coli 14 64 E. coli TEM 8 /. Táblázat folytatása Mikroorganizmus Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszcudo-aglikonszármazckának minimális gátló koncentrációja (MIC. mikrogramm/milliliter) Klebsiella pneumoniae X26 128 Klebsiella pneumoniae KAE > 128 Enterobacter aerogenes X68 > 128 Enterobacter aerogenes C32 > 128 Enterobacter aerogenes EB17 > 128 Enterobacter cloacae EB5 > 128 Enterobacter cloacae 265A > 128 Salmonella typhosa X514 > 128 Salmonella typhosa 1335 128 Pseudomonas aeruginosa X528 > 128 Pseudomonas aeruginosa X239 128 Pseudomonas aeruginosa Psl8 128 Serratia marcescens X99 32 Serratia marcescens SE3 128 Proteus morganii PR 15 128 Proteus inconstans PR33 > 128 Proteus rettgeri PR7 32 Proteus rettegri C24 > 128 Citrobacter freundii CF17 > 128 Bordetella bronchiseptica 16 32 Mint a fenti adatokból kitűnik, az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származékának dibidrokloridja hatékony antibakteriális és antimikrobiális szer. Ennek megfelelően, ha az A^1696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származékát, vagy ennek valamely savaddiciós sóját belekeverjük valamely alkalmas fogkrémbe, gélbe, porba vagy más, hasonlóba, vagy valamely alkalmas szájöblítö szerbe, akkor ennek segítségével meggátolhatjuk a baktériumok hatására létrejövő fogszuvasodást és a fogzománc ilyen károsodásait. Egy másik módszer szerint az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származékának, vagy valamely savaddiciós sójának megfelelő koncentrációjú oldatát közvetlenül egy tampon segítségével felvihetjük az ínyre és a fogakra. Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka továbbá serkenti a baromfi, sertés, birka és szarvasmarha növekedésének sebességét, és megnöveli e fajok takarmányhasznositását. így például, ha baromfi és sertés alaptakarmányába a jelen találmány szerinti antibiotikumot keverjük testsúlykilogrammonként és naponta körülbelül 0,5 mg és körülbelül 25 mg/kg közötti dózisban, akkor az állatok gyorsabban növekednek, és takarmányhasznosításuk jobb, mint azon állatoké, amelyeket ugyanezzel, de antibiotikumot nem tartalmazó alaptakarmánnyal etetünk. Az „alaptakarmány” kifejezés az állatok teljes takarmányát jelenti, beleértve a különféle tápanyagokat, sűrítményekéi, adalékanyagokat, ásványi sókat, vitaminokat, gyógyszert tartalmazó premixeket, szálastakarmányt és mindazon más, hasonlókat, amelyek hozzátartoznak az állatok szokásos étrendjéhez. A ba-I' s 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
