190430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 17-hidroxi-7alfa-merkapto-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21-karbonsav-gammal lakton béta ciklodextrinnel alkotott zárványkomplexének előállítására
1 190 340 2 A találmány tárgya eljárás az aktaplanin antibiotikus hatású, új pszeudo-aglikon-származékának előállítására. Az antibiotikumokat a mezőgazdaságban is hasznosítják csirke, sertés, birka és szarvasmarha növekedésének serkentésére. A jelen találmány általánosan összefügg az alábbi leírásokban foglalt találmányokkal: az egy új antibiotikumot és ennek előállítására szolgáló eljárást ismertető 3 952 095. számú, 1976. április 20-án közzétett amerikai szabadalmi leírás, az A-4696 jelzésű antibiotikumot leíró 4 064 233. számú, 1977. december 20-án közzétett amerikai szabadalmi leírás, az A-4696 jelzésű antibiotikum A- és B-összetevőjét ismertető, a 4 115 552. számú, 1978. szeptember 19-én közzétett amerikai szabadalmi leírás, továbbá Manuel Debono, Kurt E. Merkel, Robert E. Weeks és Herold J. Cole feltalálók által a jelen bejelentéssel párhuzamosan benyújtott, 217 972. számú amerikai szabadalmi bejelentése, amelyben a feltalálók az A-4696 jelzésű antibiotikum B,-, B2-, Bj-, Cla-, C3- és Er összetevőjét ismertetik. A fent említett 4 064 233. és 4 115 552.számú amerikai szabadalmi leírások ismertetik az A-4696 jelzésű antibiotikumnak egy hidrolízis útján kapott aglikon-származékát, de ez a származék nem azonos a jelen találmány szerinti pszeudo-aglikonszármazékkal. Lehetséges, de nem bizonyos, hogy a fenti két szabadalmi leírásban megadott hidrolízis-eljárás kivitelezése során a jelen találmány szerinti pszeudo-aglikon-származék igen csekély mennyisége (2%, vagy ennél kevesebb) is keletkezik. E korábban leírt hidrolizis körülményei azonban nem kedveznek a jelen találmány szerinti pszeudo-aglikon-származék keletkezésének, és ha keletkezett is az A-4696 jelzésű antibiotikumnak a jelen találmány szerinti pszeudo-aglikon-származéka, ezt annak idején nem fedezték fel és nem mutatták ki. A jelen találmány tárgya eljárás az A-4696 jelzésű aktaplanin antibiotikum-komplexnek egy pszeudo-aglikon-típusú, hidrolízis útján nyerhető származékának előállítására. Az A-4696 jelzésű aktaplanin antibiotikum az Actinoplanes missouriensis ATCC 31 683 törzs által termelt, glikopeptid-típusú antibiotikum-komplex. Ha az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplexet enyhe körülmények között végzett savas hidrolízisnek vetjük alá, akkor a jelen találmány szerinti pszeudo-aglikon-származék keletkezik. A jelen leírásban az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplex összetevői közé nem számítjuk be a bomlástermékeket. Azt találtuk, hogy az A-4696 jelzésű antibiotikum I képletű új pszeudo-aglikon-származéka, vagy ennek valamely gyógyászatilag hatásos savaddíciós sója antibiotikus hatást mutat, és e vegyületeket patogén (kórokozó) mikroorganizmusok által kiváltott fogromlás, íny-megbetegedések és más betegségek kezelésére használhatjuk. Továbbá a jelen találmány szerinti antibiotikumot a mezőgazdaságban is alkalmazhatjuk csirke, sertés, birka és szarvasmarha növekedésének serkentésére. Az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplex új pszeudo-aglikon-származékának előállítására a találmány értelmében úgy járunk el, hogy az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplexet enyhe savas hidrolízisnek vetjük alá. Az A-4696 jelzésű antibiotikumnak a jelen találmány szerinti új pszeudo-aglikon-származéka bázikus jellegű vegyület, amely alkalmas savakkal sókat képez. így például a jelen találmány szerinti antibiotikumot kényelmesen előállíthatjuk oly módon, hogy az A-4696 jelzésű komplexet sósavval enyhe körülmények között hidrolizáljuk, és így a dihidro-kloridot kapjuk. Előállíthatunk más, gyógyászatilag elfogadható sókat is, önmagában ismert módszerekkel. Ha az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplex enyhe körülmények között végzett hidrolízisét bioautográfiás módszerrel követjük, azt tapasztaljuk, hogy az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplex pszeudo-aglikon-származéka a hidrolizis során gyorsan kialakul, és ezzel párhuzamosan a kiindulási anyag eltűnik. A jelen találmány szerinti pszeudo-aglikon-származék antimikrobiális spektruma lényegében azonos az anyavegyület antimikrobiális spektrumával. Az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplex pszeudo-aglikon-származékának dihidro-kloridja fehér, krisztályos anyag, amely körülbelül 270 °C hőmérsékletre melegítve elszenesedik. Vízben oldható, más oldószerekben, mint például metanolban, acetonban, dietil-éterben, kloroformban, piridinben, benzolban, alifás szénhidrogénekben és más, hasonlókban oldhatatlan. Körülbelül 1,2 és körülbelül 9,5 közötti pH-tartományban, és körülbelül 35 °C és körülbelül 85 °C közötti hőmérséklettartományban stabil. Az A-4696 jelzésű antibiotikum-komplex pszeudo-aglikon-származéka dihidro-kloridjának elemi nnali7içi* * OttHe’o^NgCl. 2HCI. 6H20-ra: Elem Százalék Számított Talált szén 52,75 52,75 hidrogén 5,03 5,15 nitrogén 7,45 7,82 klór 7,07 7,17 Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka dihidro-kloridjának ultraibolya abszorpciós maximuma metanolos oldatban: 279 nm, Ej^:63,6. Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka dihidro-kloridjának káliumbromid-pasztillában felvett infravörös abszorbciós spektrumát az 1. ábrán mutatjuk be. A 4000-700 cm“1 tartományban e vegyület az alábbi hullámszám-értékeknél mutat megkülönböztethető maximumokat: 3374 széles, 3220, 1728, 1659, 1617, 1592, 1546, 1509, 1489, 1461, 1431, 1355, 1288, 1229, 1208, 1175, 1126, 1103, 1071, 1058, 1014, 986, 897, 880, 843, 816, 767, 731, 710 cm“'. .Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származékából ásványi savakkal, önmagában t 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
