190408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 408 2 A találmány benzimidazol-származékokat tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik, amelyek az exogén vagy endogén módon stimulált gyomorsav-kiválasztást gátolják és így gyomorfekély kezelésére használhatók. Az 1 500 043 és 1 525 958 számú nagy-britanniai, a 4 182 766 számú amerikai egyesült államokbeli és a 0 005 129 számú Európa szabadalmi leírás gyomorsav-kiválasztást gátló hatású benzimidazolszármazékokat ismertet. 10 Azt találtuk, hogy az 1 általános képletü benzimidazol-származékokat - ebben a képletben R‘ és R2 azonos vagy különböző és hidrogénatomot, halogénatomot, metoxi-karbonil-, etoxikarbonil-, 1-7 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos 15 alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, R3, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metil-, metoxi-, etoxi-, metoxi-etoxi- vagy etoxi-etoxi-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy 20 (a) R3, R4 és R5 legalább egyike metil-, metoxi-, etoxi-, metoxi-etoxi- vagy etoxi-etoxi-csoport és (b) ha R3, R4 és R5 közül kettő hidrogénatom, a megmaradó R3, R4 vagy R5 jelentése metoxi-, etoxi-, metoxi-etoxi- vagy etoxi-etoxi-csoport - és gyó- 25 gyászatilag elfogadható sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények az emlősök és az ember gyomorsav-kiválasztásának hatásos inhibitorai. Az l általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik a gyomornedvben stabilak, ami az orális 30 adagolás szempontjából fontos. Az I általános képletben lévő csoportok jelentése például a következő lehet: R1 és R2 alkilcsoportok: metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, izobutil-, terc-butil-, 35 n-pentil-, n-hexil-, n-heptil-csoport. Az R1 és R2 alkilcsoportok előnyösen 1, 2, 3 vagy 4 szénatomot tartalmaznak. Különösen előnyös alkilcsoport a metilcsoport. R1 és R2 halogénatom: klór-, bróm-, fluor-, jód- 40 atom. Az előnyös halogénatom a klór- és brómatom. R1 és R2 alkoxicsoport: metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, szek-butoxi-, izobutoxi, terc-butoxi-, n-pentoxicsoport. Az R1 és R2 alko- 45 xicsoport előnyösen 1, 2 vagy 3 szénatomos. Különösen előnyös alkoxicsoport a metoxicsoport. Az I általános képletben az előnyös szubsztituens kombinációk az (a) és (b) feltételnek megfelelően az 1. táblázatban láthatók, figyelemmel a fentebb jel- 50 zett szénatomszám-tartományokra. /. táblázat R', R2, R1, R* és Rs kombinációi R1 és R2 azonos vagy R3, R4 és R5 azonos különböző, ha nincs vagy különböző, ha másként jelezve nincs másként jelezve H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil-, alkil-, halogén-, alkoxi, alkanoil metoxi-karbonil, metil, klór, bróm, metoxi, acetil H, metoxi-karbonil, metil, metoxi, acetil H, metoxi-karbonil, alkil, alkoxi, alkanoil H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil, alkil, halogén, alkoxi, alkanoil H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil, alkil, alkoxi, alkanoil H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil, alkil, alkoxi, alkanoil H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil, alkil, alkoxi, alkanoil H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil, alkil, alkoxi, alkanoil H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil, alkil, alkoxi, alkanoil H, metoxi-karbonil, etoxi-karbonil, alkil, alkoxi, alkanoil H, metil, metoxi, etoxi, metoxi-etoxi, etoxietoxi H, metil, metoxi, metoxi-etoxi metil, metoxi H, metil, metoxi, etoxi R3: metil, R4: metoxi, R5: metil R3: H, R4: metoxi, R5: metil R3: metil, R4: metoxi, R5: H R3: H, R4: metoxi, R5: H R3. metil, R4. H, R5: metil R3: H, R4: metoxi, etoxi, etoxi-etoxi, R5: H R3: metil, R4: metil, Rs: metil Az R1 és R2 szubsztituensek a benzimidazol gyűrűhöz a 4-, 5-, 6- és 7-es helyzetek bármelyikében kapcsolódhatnak. Az R1 és R2 előnyösen az 5-ös és/vagy 6-os helyzetben kapcsolódik. Előnyös I általános képletü vegyületek a II. táblázatban láthatók. 11. táblázat Előnyős I általános képletü vegyületek R1 R2 R3 R4 R5 5-metoxi H metil metoxi metil 5-metoxi-karbonil H metil metoxi metil 5-mcloxi-karbonil 6-metil metil metoxi metil 5-acelil 6-metíl metil metoxi metil 5-acetil H metil metoxi metil 5-mclil H metil metoxi metil 5-acelil 6-metil H metoxi metil 5-mctoxi-karbonil H metil metil metil 5-acctil 6-metil H metoxi H 5-metoxi-karbonil 6-metil metil metoxi H 5-acctil 6-metil metil metil metil 5-metoxi-karbonil 6-metil H metoxi H 2
