190396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidon-származékok előállítására

1

190 396.

2

tályokat nyerünk. Ezt etanolból és dimetil-formamidból átkristályosítjuk és így 2,5 gmól 2-[4-(5- bróm-3-metil-pirid-2-il)butil-amino]-5-(5,6-dimetiI-pirid-N-oxo-3-il-metil)-4-pirimidont kapunk. Olvadáspont: 204-206 °C.

Analízis a C22H26BrN502 összegképletre: számított:

C 55,81; H 5,60; N 15,00; Br 17,23%; talált:

C 55,93; H 5,54; N 14,82; Br 16,92%.

10. példa

1,06 gmól az 1. példa e) lépése szerinti eljárással előállított terméket 1,14 gmól 2-nitro-amino-5-(N- oxo-pirid-4-il-metil)-4-pirimidonnal 4 ml anizolban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 7,5 órán keresztül forralunk. Az anizolt vákuummal eltávolítjuk, a maradékot szilikagélen 4:1 arányú kloroform-metanol oldószer-elegyben kromatografáljuk. A terméket 9:larányú acetonitril-víz elegyből kristályosítjuk át. így 0,40 gmól 2-[4-(5-bróm-3- metiI-piridil-2-iI)-butiI-amino]-5-(N-oxo-pirid-4-ilmetil)-4-pirimidont kapunk. Olvadáspont: 110-115 °C.

Analízis a C20H22BrN,O2 összegképletre: számított :

C 54,06; H 4,99; N 15,76; Br 17,98%.

Analízis a C20H22BrN5O2. 6H20 összegképletre: számított:

C 52,70; H 5,14; N 15,37; Br 17,54%; talált:

C 52,68; H 4.92; N 15,45; Br 18,26%.

11. példa

0,68 g 5-bróm-2-(4-amino-butil)-3-metil-piridin és 0,83 g 2-nitro-amino-5-(4,6-dimetil-3-piridilmetil)-4-pirimidon elegyét 25 ml anizolban visszafolyató alkalmazása mellett 4 órán keresztül forraljuk. A terméket petroléterrel kicsapjuk, majd szilikagél oszlopon kromatografáljuk, kloroformos eluálószert alkalmazva. A terméket etil-acetátból kristályosítva 0,77 g 2-[4-(5-bróm-3-metil-pirid-2-il)-butil-amino]-5-(4,6-dimetil-3-piridil-metil)-4- pirimidont nyerünk.

Olvadáspont: 110-112 °C.

Analízis a C22H2(SN5BrO, 1,27 H20 összegképletre: számított :

C 55,00; H 6,01; N 14,58; Br 16,63%; talált:

C 54,87; H 5,93; N 14,38; Br 16,33%. Súlyveszteség 40-110 °C között: 1,33 H20 12 * * * *

12. példa

0,68 g 5-bróm-2-(4-amino-butil)-3-metil-piridin és 0,83 g 2-nitro-amino-5-(5,6-dimetil-3-piridil-metil)-4-pirimidon elegyét 25 ml anizolban visszafolyató hütő alkalmazása mellett 4 órán keresztül

forralunk. Feleslegben adagolt petroléterrel kicsapjuk a terméket, majd szilikagél oszlopon kloroformmal eluálva kromatografáljuk. Éterrel való átkristályosítás után 0,6 g 2-[4-(5-bróm-3-metilpirid-2-il)-butil-amino]-5-(5,6-dimetil-3-piridilmetil)-4-pirimidont kapunk. Olvadáspont: 126— 128 ’C.

Analízis a C22H26N5BrO . 0,6 H20 összegképletre: számított:

C 56,45; H 5,87; N 14,96; Br 17,07%; talált :

C 56,44; H 5,68; N 14,82; Br 16,96%.

13. példa

1,9 ml trifluor-ecetsavanhidridet összekeverünk 10 ml vízmentes diklór-metán és 1,6 gmól, a 9. példa szerinti eljárással előállított termék szuszpenziójával, és ezt az elegyet két napig állni hagyjuk. Az oldószert vákuummal eltávolítjuk, a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 10%os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A kloroform elpárologtatása után 1,7 gmól szilárd terméket kapunk, melyet 10 ml etanol és 20 ml víz elegyéből átkristályosítunk. A termék 9:1 arányú acetonitril-víz elegyből való átkristályosításával 0,99 mól 2-[4-(5-bróm-3-metil-pirid-2-il)-butilamino]-5-(5-metil-6-hidroxi-metil-pirid-3-il-metil)-4-pirimidont nyerünk. Olvadáspont: 136-141 °C. Analízis a C22H2eBrN502 összegképletre: számított :

C 55,93; H 5,54; N 14,82; Br 16,92%;

Analízis a C22H26BrN502.2,0 H20 összegképletre : számított:

C 51,97; H 5,95; N 13,78; Br 15,72%; talált:

C 51,82; H 5,89; N 13,83; Br 15,48%.

14. példa

15,3 g 1,2-etán-diszulfonsav 48 ml metanollal készített oldatát hozzáadjuk 20 g 2-[4-(5-bróm-3- metil-pirid-2-il)-butil-amino]-5-(6-metil-pirid-3-ilmetil)-4-pirimidon 68 ml metanollal készített oldatához. A hűtéskor kikristályosodó terméket szűrjük, hideg metanollal mossuk és szárítjuk. így a kiindulási vegyület 31 g semleges etánszulfonsavas sóját nyerjük. Olvadáspont: 182-185 °C.

Analízis a C21H24N5OBr . 1,5 C2H606S2 . H20

összegképletre:

számított:

C 37,75; H 4,88; N 9,17; S 12,60; Br 10,46%; talált:

C 37,60; H 4,78; N 9,10; S 12,30; Br 10,71%.

15. példa

Orális alkalmazásra a következő gyógyszerkompozíciót állítottuk elő:

A komponens

2-[4-(5-bróm-3-metil-pirid-2-il)-butil- 55 %

aminoI-5-(6-metil-pirid-3-il-metil)-4-pirimidon

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9