190389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimedon előállítására
1 190 389 2 4,8 g fémnátriumot 60 cm3 metanolban feloldunk, és az oldatot reflux-hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz lassan az 1. lépcső szerint előállított 98,1 %-os 3,3-dimetil-5-oxo-hexánsav-metilészter 30,0 g-ját csepegtetjük, és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után az elegyhez 150 ml vizet adunk, és a pH értékét tömény sósavval mintegy 2-re állítjuk. Claisen-feltéttel a metanolt légköri nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 10 "C-ra hűtjük. A dimedon színtelen kristályok alakjában kiválik. A terméket leszivatjuk, szűrőn kevés vízzel mossuk, majd 40 *C-on 20 mbar nyomáson szárítjuk. 21,07 g dimedont kapunk, amely 147-148 "C-on olvad. A termék potenciometriás titrálás alapján 98,2%-os; ez 20,69 g 100%-os terméknek felel meg, azaz a kiindulási észterre számított hozam 86,4%, a kiindulási izoforónra számított hozam 78,7%. Az anyalúgban gázkromatográfiai úton további 1,85 g dimedont sikerült kimutatni. Az összesen képződött dimedon tehát 22,54 g, azaz a kiindulási észterre számítva 94,1 %-os, az izoforónra vonatkoztatva 85,7%-os volt a hozam. 2. példa 15.8 g izoforón 55,0 g metanollal készített oldatát - 2 °C és 0 "C közötti hőmérsékleten 2 órán át ózonizáljuk. 0,91 g tömény kénsav hozzáadása után az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk. Az oldat pH-értékét 2 N töménységű metanolos nátrium-hidroxid-oldattal 7- re állítjuk és a metanolt ledesztilláljuk. A kívánt vákuumdesztillálással elkülönítjük. 17,2 g enyhén sárgás folyadékot kapunk (Fp. : 80-82 "C/14 mbar), amely a gázkromatográfiai elemzés alapján 97,2 % 3,3-dimetil-5'Oxo-hexánsav-metil-észtert tartalmaz. Ez 16,7 g 100%-os észternek felel meg, ezzel az izoforónra számított hozam 84,8%. r ' 3. példa 15.8 g izoforón 70,0 g etil-acetáttal készített oldatát 0 "C-on 2 órán keresztül ózonolizáljuk. 80,0 g száraz etanol és 0,91 g tömény kénsav hozzáadása után a reakcióelegyet egy éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A lehűtött oldat pH-értékét etanolos nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk. Az etanolt és az etil-acetátot ledesztilláljuk. A kívánt 3,3-dimetil-5-oxo-hexánsav-etil-észtert vákuumdesztillációval izoláljuk. 18,6 g színtelen folyadékot kapunk (Fp. : 104-105 °C/19 mbar), amely a gázkromatográfiai elemzés alapján 98,2% 3,3-dimetil-5-oxo-hexánsavetil-észtert tartalmaz. Ez 18,3 g 100%-os észternek, illetve izoforónra vonatkoztatva 85,9%-os hozamnak felel meg. 4. példa CaCl2-csöves visszafolyató hűtővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt gömblombikban 3,8 g szilárd halmazállapotú nátrium-metilátot és 20 ml vízmentes dimetil-szulfoxidot 80-100 "C-ra melegítünk. 10 perc alatt 10,215 g (59,3 mmól) 3,3-dimetil-5-oxohexánsav-metil-észtert (az előző példák bármelyike szerint előállítva) csepegtetünk az oldathoz. Az elegyet a megadott hőfokon még 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és 80 ml vízzel hígítjuk. Az oldat pH-értékét tömény sósavval 2-re állítjuk. A termék színtelen kristályok alakjában kiválik. A kristályokat leszivatjuk, kevés vízzel mossuk és vákuumos szárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. 6,622 g 98,6%-os dimedont kapunk, ami 6,529 g 100%-os dimedonnak, illetve a 3,3-dimetil- 5-oxo-hexánsav-metil-észterre vonatkoztatva 78,5%-os hozamnak felel meg. 5. példa Visszafolyató hűtővel, CaCl2-csőveI és csepegtető tölcsérrel felszerelt 100 ml-es gömblombikban 3,7 g szilárd nátrium-metilátot és 20 ml vízmentes acetonitrilt reflux-hőmérsékletre melegítünk. 10 perc alatt 9,873 g (0,057 mól) 3,3-dimetil-5-oxohexánsav-metil-észtert (Az előző példák bármelyike szerint előállítva) csepegtetünk az oldathoz. Az elegyet még 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd rotációs bepárlóban bepároljuk, a maradékot 60 ml vízben oldjuk és az oldat pH-értékét tömény sósavval 2-re állítjuk. A kivált dimedont leszűrjük, kevés vízzel mossuk és vákuumszárító-szekrényben 40 °C-on szárítjuk, 6,728 g dimedont kapunk, amely a potenciometriás titrálás alapján 98,8%-os tisztaságú. Ez 6,647 g 100%-os terméknek, illetve a reakcióba vitt 3,3-dimetil-5- oxo-hexánsav-metil-észterre vonatkoztatva 83,2%os hozamnak felel meg. 6. példa 15,8 g iroforón 55,0 g metanollal készitett oldatát - 80 "C és - 70 °C közötti hőmérsékleten 3 órán át ózonizáljuk. Az oldatot 0 "C-ra melegítjük, 1,8 g tömény sósavat adunk hozzá, és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk. Utána az elegyet 2 N metanolos nátrium-hidroxidoldattal semlegesítjük és a metanolt ledesztilláljuk. A kapott észtert vákuum desztillálással elkülönítjük. 15,1 g terméket kapunk enyhén sárga folyadék alakjában (fp.: 80-82 "C/14 mbar), amely gázkromatográfiái elemzés alapján 95,4% 3,3-dimetil-5- oxo-hexánsav-metilésztert tartalmaz. Ez a kiindulási izoforónra vonatkoztatva 73,1 %-os hozamnak, illetve 100%-os észterre átszámítva 14,4 g terméknek felel meg. Az észtert az 1. példa 2. lépcsőjében leírtak szerint dimedonná alakítjuk. A kiindulási izoforónra vonatkoztatva 79,8%-os a hozam. 7. példa 31,6 g izoforón 110 g metanollal készített oldatát 40-45 "C-on 6 órán át ózonizáljuk. Az oldatot 80 "C-on Dowex HCR-W2 jelű savas ioncserélő gyan5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
