190365. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként fenil- propargil-piperidin-származékot tartalmazó rágcsálóírtószer és eljárás a hatóanyag előállítására
1 190 365 2 jük. 87,5 g l-bróm-prop-2-in 100 ml vízmentes acetonnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a hőmérsékletet 5 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten keveijük 24 óra hosszat, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk. Az olajos maradékot 40-60 °C között forró petroléterrel extraháljuk. A kapott oldatot aktívszénnel derítjük, szüljük, és a szürletet bepárolva 105 g, 48-49 °C olvadó 4-tercbutil-l-(prop-2-inil)-piperidint kapunk, melyet csökentett nyomáson végzett desztillácíóval (vízsugárszivattyú) (fp. 108-110 “C/15 Hgmm) vagy csökkentett nyomáson végzett (vízsugárszivattyú) szublimálással (80 °C/20 Hgmm tisztíthatunk tovább. A 4-terc-butil-l-(prop-2-inil)-piperidint előállíthatjuk a fenti eljárással úgy is, hogy az 1-brómprop-2-int az l-klór-prop-2-in megfelelő mennyiségével helyettesítjük. 4. példa 61,0 g 3,5-bisz(trifluor-metil)-bróm-benzolhoz [melyet MCBee, E. T. és munkatársai által a J. Amer. Chem. Soc. (1950), 72, 1651 irodalmi helyen leírt módszerrel állíthatunk elő] 37,3 g - a 3. példában leírt módon készült - 4-terc-butil-l-(prop-2- inil)-piperidint és 800 ml vízmentes dietil-amint, majd a kapott oldathoz 0,26 g diklór-bisz(trifenilfoszfin)-pa!ládiumot, 0,26 g trifenil-foszfint és 0,26 g réz(I)-jodidot adunk keverés közben, inert atmoszférában. A reakcióelegyet 17 órán át forraljuk, majd hütjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk, és az így kapott olajos maradékot dietiléterben oldjuk. Hidrogén-kloríddal telített vízmentes dietil-éter kis feleslegét adjuk keverés közben az éteres oldathoz. A keletkező szuszpenziót szűrjük, a maradékot dietil-éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 72 g szilárd 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-hidrokloridot kapunk, amelyet aztán kis feleslegben vett 2 n vizes nátriumhidroxid oldat, és dietil-éter között megosztunk. Az éteres réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3- (4-terc-butil-piperidino)-prop-l-int kapunk olaj alakjában. Elemanalízis a C20H23F6N -képlet alapján (tömegé): Talált: C: 61,7%; H: 5,8%; N: 3,5%. Számított: C. 61,4%; H: 5,9%; N: 3,6%. 5 5. példa 9,78 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-in 12,5 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához 2,40 g mentánszulfonsav 12,5 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát adjuk keverés és hűtés közben. A szilárd csapadékot kiszűrjük, vízmentes dietil-éterrel mossuk, és 0,05 Hgmm nyomáson 2 óra hosszat szárítjuk, így 11,61 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-metánszulfonátot kapunk fehér por alakjában, mely 164-165 *C-on olvad. Elemanalízis a C2,H27F6N03S képlet alapján (tömeg%): Talált: C: 51,3%; H: 5,49%; N: 2,60%; Számított : C : 51,73 % ; H : 5,58 % ; N : 2,8?%j 6. példa 6,1 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-in 20 ml etil-acetáttal készült oldatához 2,19 g 2-hidroxi-etánszulfonsavat adunk 20 ml etil-acetáttal készült oldat formájában. Az oldószer ledesztillálása után gyantás szilárd anyagot kapunk, mely 107-109 'C-on olvad, és etil-acetát és dietil-éter elegyéből történd átkrístályosítás után 5,61 g (0,23 mol kristályvizet Oltalmazó) 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-2-hidroxi-etánszulfonátot kapunk fehér kristályos szilárd anyag fórmájábán, amely 118-119 °C-on olvad. Elemanalízise a C22H29F6N04S • 0,23 H20 képlet alapján (tömeg%): Talált: C: 50,3%; H: 6,05%; N: 2,68%; H20: 0,8%; Számított: C: 50,64%; H: 5,65%; N: 2,68%; H20: 0,8%. 7. példa 0,98 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-inhez 10,22 ml 0,2446 mólos híg salétromsavat és 15 ml acetont adunk, és az oldatot azonnal csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) szárazra pároljuk 30 *C-nál nem magasabb hőmérsékleten. A kapott fehér szilárd anyagot 0,001 Hgftim nyomáson foszforpentoxid felett szárítottuk 16 óra hosszat, így 1,15 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-lion-nitrátot kapunk. Elemanalízis a CjoH^FgNjOj képlet alapján (tömeg %): Talált: C: 52,8%; H: 5,29%; N: 6,22%; Számított: C: 52,86%; H: 5,32%; N: 6,16%. 8. példa 0,98 g l-[3,5-bisz(trifluor-metiÍ)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino(prop-l-in 50 ml vízmentes éterrel készült oldatához 1,84 g vízmentes dietil-éterrel készült oldatát (azaz 10 ml 0,25 mólos oldatot) adunk. Az elegyet 30 percen át állni hagyjuk, majd szüljük. A szilárd maradékot vízmentes dietil-éterrel (2 x 20 ml) mossuk, és 0,01 Hgmm nyomáson foszforpentoxid felett szárítjuk 48 óra hosszat, és így 1,15 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-hidrogén-szulfátot kapunk fehér kristályos por formájában, amely 221-222 “C-on olvad. Elemanalízis a C20H25F6NO4S képlet alapján (tömeg%): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
