190365. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként fenil- propargil-piperidin-származékot tartalmazó rágcsálóírtószer és eljárás a hatóanyag előállítására
1 2 . 190365 A következő példák a találmány szerinti vegyület és sói előállítását mutatják be. /. példa 10,0 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-brómprop-1 -in, 4,6 g 4-terc-butil-piperidin és 15,0 g finoman porított vízmentes kálium-karbonát elegyét 150 ml vízmentes acetonnal szobahőmérsékleten 48 óra hosszat keveijük, majd szűrjük, és az oldószert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajos maradék ((I) képletű vegyület) jéghideg, kevert vízmentes dietil-éteres oldatához vízmentes dietil-éterben oldott hidrogén-klorid oldatot adunk kis feleslegben. A keletkezett fehér csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 10,95 g 201-202 °C-on olvadó 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)prop-l-in-hidrokloridot kapunk. Az előbbi példában használt 4-terc-butil-piperidint a 3 101 340. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A fentebb leírt olajos maradék analízisének eredménye (tömeg%): C: 61,6%; H: 6,1%; N: 3,7%. Az 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)prop-l-in ((I) képletű vegyület) c20h„f6n összegképletére számolt értékek: C: 61.4%; H: 5,9%; N: 3,6%. 2. példa 173.1 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-brómprop-l-in, 4-terc-butil-piperidin (73,9 g) és 262,3 g finom porított vízmentes kálium-karbonát elegyét 2,5 liter vízmentes acetonban keverjük szobahőmérsékleten 41 óra hosszat, majd szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson (vízsugárszivaty- 40 tyú) eltávolítjuk. A kapott olajos maradék 1,5 liter vízmentes dietil-éterrel készült jéghideg, kevert oldatához vízmentes dietil-éterben oldott hidrogénklorid kis feleslegét adjuk. A keletkező csapadékot (fehér csapadék) kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és 45 nagyvákuumban szárítjuk, így 191,3 g 213-214 °C-on olvadó l-[3.5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-pipcridíno)-prop-l-in-hidrokloridot kapunk. Az l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-bróm-prop- 1 -int, melyet a fenti példában kiindulási anyagként 50 használtunk, a következő módon állíthatjuk elő: 340.1 g 3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil-jód-benzol [melyet Ross, S. D. és munkatársai által a J. Amer. Chem. Soc. (1953), 75, 4967-4969 irodalmi helyen leírt módon készíthetünk] 665 ml vízmentes dietil- 55 aminnal készült és 10 °C-ra hűtött oldatához inert atmoszférában 1,81 g réz(I)-jodidot, majd 3,51 g diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládiumot adunk. 57,8 g 2-propin-l-olt csepegtetünk, ezután az elegyhez 20 perc alatt, és a keverést 25-30 °C közötti gg hőmérsékleten további 4 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át. Az oldószert csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) eltávolítjuk, és a kristályos maradékot 670 ml dietil-éter és 200 ml víz > között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, 2 x 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk. Az így kapott szilárd mara- 5 dékot desztillálva 231,7 g 58-60 °C-on olvadó, és 1 Hgmm nyomáson 87-91 °C között forró l-[3,5- bisz(trifluor-metil)-fenil]-prop-l-in-3-olt kapunk. 229,2 g trifenil-foszfin 843 ml vízmentes acetonitrillel készült és 0 °C-ra hűtött szuszpenziójához 10 139,7 g brómot csepegtetünk 45 perc alatt. 1 óra eltelte után a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és 231,7 g 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-prop-1 -in-3-ol 408 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez 45 perc alatt. A reakció- 15 elegyet aztán 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk (vízsugárszivattyú). A maradék olajat 1 liter dietil-éterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot aktívszenes kezelés után szűrjük, és csökken- 20 tett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk. Az olajos maradékot desztillálva 260,8 g, 0,05-0,02 Hgmm-en 54-57 °C között forró l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-bróm-prop-l-int kapunk. Az 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc- 25 butil-piperidino)-prop-l-in-hidrokloridot előállíthatjuk az előzőkben ismertetett eljárással, de 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-bróm-prop-1 -in helyett egyenértéknyi mennyiségű l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-klór-prop-l-int, illetve 1 -[3,5- 30 bisz(trifluor-metil)-feniI]-3-jód-prop-l-int alkalmazunk. A kiindulási anyagként alkalmazott l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-klór-prop-l-int, illetve az l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-jód-prop-l-int, 1- 35 [3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-prop-I-in-3-ol klórozásával vagy jódozásával az előzőekben ismertetett eljárás szerint készítjük. 3. példa 5,1 g 3,5-bisz(trifluor-metil)-jód-benzolhoz 0,03 g réz(I)-jodidot, 0,05 g diklór-bisz(trífenil-foszfin)-pal!ádiumot, 2,69 g 4-terc-butil-l-(prop-2-ini!)piperidint és 20 ml vízmentes dietil-amint adunk egymás után, inert atmoszférában, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 48 óra hosszat. Az oldószert csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) lepároljuk, és a maradékot 4 x 100 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat aktívszénnel derítjük, szűrjük, és keverés közben hidrogén-kloriddal telített dietil-éter oldatot adunk kis feleslegben a szűrlethez. A keletkező szuszpenziót szűrjük, és a maradékot dietil-éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 5,1 g, etanolos átkristályosítás után 215-216 “C-on olvadó l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-1-in-hidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagként használt 4-terc-butil-l(prop-2-inil)-piperidint a következőképpen állíthatjuk elő : 98,9 g 4-terc-butil-piperidin 1,2 liter vízmentes acetonnal készült çldatâhoz 196 g vízmentes kálium-karbonátot adunk, és a keletkező szuszpenziót inert atmoszférában, keverés közben 0 °C-ra hűt5
