190340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aktaplanin pszeudo-aglikonh-származékának előállítására
1 2 190 340 ismert módon gyógyászatilag elfogadható sókat készíthetünk, alkalmas savak például a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav és más, hasonló savak. E savakkal úgy készítjük el az antibiotikum sóit, hogy például az antibiotikum szabad bázisának oldatát a megfelelő savval megsavanyítjuk, majd a keletkezett sót az oldatból acetonnal kicsapjuk. A sókat egyes esetekben ioncsere útján is elkészíthetjük, ioncserélő gyantával töltött oszlopon. Az antibiotikum sóinak előállítására alkalmazhatunk más, ismert módszereket is. Az A-4696 jelzésű antibiotikum új pszeudo-aglikon-származéka gátolja számos, emberre, állatra vagy növényre nézve patogén mikroorganizmus növekedését, és ezáltal a vegyületet ilyen mikroorganizmusok növekedésének gátlására használhatjuk. Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka dihidrokloridjának az egyes mikroorganizmusok növekedését gátló koncentrációját az alábbi, I. táblázatban tüntetjük fel. A gátláshoz szükséges koncentráció-értékeket az agar-higításos módszerrel határoztuk meg, és a táblázatban a minimális gátló koncentráció-értékeket (MIC) mikrogramm per milliliter egységekben adjuk meg. Az agar-higításos vizsgálati módszerben a vizsgálandó mikroorganizmust az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka dihidrokloridjának különböző mennyiségeit tartalmazó agar-lemezeken tenyésztjük. A lemezeket 48 órán át 37 *C hőmérsékleten tartjuk, majd leolvassuk a MIC-értékeket. A MIC- érték az antibiotikumnak az a legkisebb koncentrációja, amely mellett a vizsgálandó mikroorganizmus már nem növekszik. I. Táblázat Mikroorganizmus Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikonszármazékának minimális gátló koncentrációja (MIC, mikrogramm/milliliter) Staphylococcus aureus XI. 1 0,25 Staphylococcus aureus V41 0,25 Staphyloccocus aureus X400 0,5 Staphyloccocus aureus S13E 0,25 Staphyloccocus epidermidis 1 0,5 Staphyloccocus epidermidis 2 0,5 Streptococcuá Group A C203 0,25 Streptococcus Group D X66 0,50 Streptococcus Group D 9960 0,50 Streptococcus pneumoniae Park 0,25 Haemophilus influenzae sens. BRUN 16 Haemophilus influenzae res. 251 32 Shigella sonnei N9 32 E. coli N10 128 E. coli 14 64 E. coli TEM 8 f ‘ I. Táblázat folytatása 5 Mikroorganizmus 10 Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszcudo-aglikonszármuzckának minimális gátló koncentrációja (MIC. mikrogramm/milliliter) Klebsiella pneumoniae X26 128 Klebsiella pneumoniae KAE > 128 Enterobacter aerogenes X68 > 128 Enterobacter aerogenes C32 > 128 15 Enterobacter aerogenes EB 17 > 128 Enterobacter cloacae EB5 -> 128 Enterobacter cloacae 265A > 128 Salmonella typhosa X514 > 128 Salmonella typhosa 1335 128 20 Pseudomonas aeruginosa X528 > 128 Pseudomonas aeruginosa X239 128 Pseudomonas aeruginosa Psl8 128 Serratia marcescens X99 32 Serratia marcescens SE3 128 25 Proteus morganii PR 15 128 Proteus inconstans PR33 >128 Proteus rettgeri PR7 32 Proteus rettegri C24 >128 Citrobacter freundii CF17 > 128 30 Bordetella bronchiseptica 16 32 Mint a fenti adatokból kitűnik, az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származékának dihidrokloridja hatékony antibakteriális és anti- 35 mikrobiális szer. Ennek megfelelően, ha az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származékát, vagy ennek valamely savaddiciós sóját belekeverjük valamely alkalmas fogkrémbe, gélbe, porba vagy más, hasonlóba, vagy valamely alkalmas száj- 40 öblítő szerbe, akkor ennek segítségével meggátolhatjuk a baktériumok hatására létrejövő fogszuvasodást és a fogzománc ilyen károsodásait. Egy másik módszer szerint az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származékának, vagy valamely 45 savaddiciós sójának megfelelő koncentrációjú oldatát közvetlenül egy tampon segítségével felvihetjük az ínyre és a fogakra. Az A-4696 jelzésű antibiotikum pszeudo-aglikon-származéka továbbá serkenti a baromfi, sertés, 50 birka és szarvasmarha növekedésének sebességét, és megnöveli e fajok takarmányhasznositását. Így például, ha baromfi és sertés alaptakarmányába a jelen találmány szerinti antibiotikumot keverjük testsúlykilogrammonként és naponta körülbelül 55 0,5 mg és körülbelül 25 mg/kg közötti dózisban, akkor az állatok gyorsabban növekednek, és takarmányhasznosításuk jobb, mint azon állatoké, amelyeket ugyanezzel, de antibiotikumot nem tartalmazó alaptakarmánnyal etetünk. Az „alaptakar- 60 mány” kifejezés az állatok teljes takarmányát jelenti, beleértve a különféle tápanyagokat, sűrítményeket, adalékanyagokat, ásványi sókat, vitaminokat, gyógyszert tartalmazó premixeket, szálastakarmányt és mindazon más, hasonlókat, amelyek hoz- 65 zátartoznak az állatok szokásos étrendjéhez. A ba3
