190216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo-[2,3-a]-kinolizin-származékok előállítására
1 190 216 2 IR(KBr): 3400 (NH, OH); 1698 cnT1 (észter CO). MS m/e (%): 447 (M+, 100, C21H26N303Br); 446 (41); 430 (51); 417 (12); 415 (10); 388 (18); 370 (14); 345 (24); 289 (12); 275 (43); 263 (27); 262 (41); 248 (59); 247 (40); 234 (12). 13. példa la-Etil-l$-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiiminoetil)-10-metoxi-l ,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidroindolof 2,3-a Jkinolizin 84 mg (3,65 mmol) fémnátriumot nitrogén atmoszférában, a nedvesség kizárása közben 1,0 ml abszolút metanolban oldunk. A nátrium teljes oldódása után az oldathoz 1,8 ml abszolút dimetilformamidot, 0,175 g (0,91 mmol) réz(I)-jodidot és 0,14 g (0,32 mmól) la-etil-lß-(2'-metoxikarbonil- 2'-hidroxiimino-etil)-10-bróm-l,2,3,4,6,7,12,12baoktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizint (12. példa) adunk és a reakcióelegyet 110 °C-on nitrogén atmoszférában 3,5 órán át keverjük. Ezután az elegyet 10 ml vízre öntjük, az oldat pH-ját ecetsavval 8-ra állítjuk, 5 ml etílacetátot adunk hozzá, összerázzuk és a kivált szervetlen anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletből a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 2 ml etilacetáttal ismételten extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 1 ml vízzel összerázzuk, szilárd vizmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolitjuk. A maradék 70 mg olajat 0,5 ml metanolban oldjuk, az oldat pH-ját sósavas metanollal 4-re állítjuk, a kivált anyagot szűrjük, 0,2 ml metanollal, majd 1 ml éterrel mossuk, szárítjuk. így 40 mg cím szerinti vegyület sósavas sóját állítjuk elő. Kitermelés: 33%. Az így kapott termék minden fizikai és kémiai sajátságában megegyezik a már korábban a 10. és 11. példában leírt módszerekkel előállított termékkel. 14. példa 11 -Metoxi-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán (3$, 17a) (kiindulási anyag) Mindenben a 9. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 1 l-metoxi-14-oxo-E-homo-ebumánt (3ß,17a) alkalmazunk. 15. példa la-Etil-lß- ( 2' -ntetoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-10-metoxi-1,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidroindolof 2,3-a Jkinolizin Mindenben a 10. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 14. példa szerint előállított ll-metoxi-14-oxo-15- hidroxiimino-E-homo-ebumánt (3ß, 17a) használjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a VIII általános képletű új indolo[2,3-a]-kinolizin-származékok - mely képletben R3 jelentése etil-csoport és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, A jelentése halogénatom vagy metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt =NOH képletű csoport, B jelentése savmaradék, m értéke 1 és n értéke 0 vagy, ha Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom, m értéke 0 és n értéke 1 is lehet, ez utóbbi esetben a szaggatott vonal C-N kötést jelent és a kinolizin-gyűrű nitrogénatomja pozitív töltésű -, epimerjeik, optikai antipódjaik és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan VIII általános képletű indolo[2,3- ajkinolizin-származékok előállítására, mely képletben A jelentése metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom, m értéke 1 és n értéke 0, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely racém vagy optikailag aktív III általános képletű halogén-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizint vagy IV általános képletű halogén-homo-eburnánt - mely képletekben R3 jelentése a fenti, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése halogénatom - vagy sóit katalizátor jelenlétében valamely R*-OMe általános képletű alkanoláttal - mely képletben R1 jelentése metil-csoport és Me jelentése alkálifématom - reagáltatunk, vagy b) olyan VIII általános képletű indolo[2,3- ajkinolizin-származékok előállítására, mely képletben A jelentése metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom, m, n, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely racém vagy optikailag aktív Via általános képletű alkoxi-alkoxi-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium sót - mely képletben R\ R3 és B jelentése a fenti - bázissal kezelünk, a kapott VIb általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint - mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti - valamely CH2=CH—COOR4 általános képletű akrilsavészterrel - mely képletben R4 jelentése a fenti - reagáltatjuk, kívánt esetben a kapott VIII általános képletű indolo[2,3-a]kinolizin-származékot - mely képletben R3 és B jelentése a fenti, A jelentése metoxi-csoport, R2 jelentése R4 jelentésével egyező, Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom, m értéke 0 és n értéke 1 - telítjük, a kapott 12-epimerkeveréket szétválasztjuk, vagy c) olyan VIII általános képletű indolo[2,3- ajkinolizin-származékok előállítására, melyek képletében A jelentése metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése együtt =NOH képletű csoport, m értéke 1 és n értéke 0, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely racém vagy optikailag aktív X általános képletű alkoxi-homo-ebumán-oximot-mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti - vagy sóját valamely R2-OH általános képletű alkanollal - mely képletben R2 jelentése a fenti - valamely R2-OMe általános képletű alkanolát - mely képletben R2 és Me jelentése a fenti - jelenlétében reagáltatjuk, vagy d) olyan VIII általános képletű indolo[2,3- ajkinolizin-származékok előállítására, melyek képletében A jelentése metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése együtt =NOH képletű csoport, m értéke 1 és n értéke 0, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
