190169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-1,2- benzotiazin- 3-karboxamid- 1,1,-dioxidok előállítására
1 190 169 2 9. példa N- ( 6-Klór-pirazin-2-il ) -4-hidroxi-2-n-propil-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid 2,97 g (10 mmól) 2-n-propil-4-hidroxi-2H-l,2- benzotiazin-3-(metoxi-karbonil)-1,1 -dioxidot és 1,3 g (10 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint 150 ml xilolban az 1. példához hasonló módon reagáltatunk, és a terméket hasonló módon feldolgozva 2,05 g (kitermelés: 52%) cím szerinti vegyületet kapunk. összegképlete: C16H15C1N404S, molekulasúlya: 394, 86 Elemi összetétele (%): számított C 48,67 H 3,83 Cl 8,98 N 14,19 S 8,12 talált: C 48,91 H 3,79 C 8,90 N 14,18 S 8,03 10. példa a) N-(6-Klór-pirazin-2-il) -4~hidroxi-2-metil-2H-l,2- benzotiazin-3-karboxamid-l, 1 -dioxid nátriumsója 1 g (2,7 mmól) N-(6-klór-pirazin-2-il)-4-hidroxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l, 1- dioxidot 2,7 ml 1 n nátrium-hidroxid oldat és 50 ml etanol elegyében oldunk. Az oldatot bepároljuk, és a bepárlási maradékot etilacetát/etilén-klorid (1 : 1) elegyéből átkristályosítva 0,9 g (kitermelés: 86%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 214-215 °C. b) N- ( 6-Klór-pirazin-2-il ) -4-hidroxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid káliumsója 36,4 g N-(6-Klór-pirazin-2-il)-4-hidroxi-2-metil- 2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1 -dioxidot 0,5 1 etanolban szuszpendálunk és hozzáadunk 99,2 ml 1 n kálium-hidroxid oldatot. Az oldatot teljesen szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot 800 ml tetrahidro-furán és 50 ml víz elegyében visszafolyató hűtő alatt forralva oldatba visszük, és forrón szűrjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után az oldatot jégszekrénybe állítjuk, és 0 °C-on egy éjjen át állni hagyjuk. Másnap a csapadékot kiszűrjük. A terméket a nuccson éterrel bőségesen mossuk, és előbb 1 óra hosszat hagyjuk exszikkátorban állni parafin felett, majd 2 óra hosszat szárítószekrényben szárítjuk 60 °C-on. Olvadáspontja : 234-236 °G (bomlik). 11. példa N- ( 6-Klór-pirazin-2-il) -4-hidroxi-2-metil-2H~l ,2- benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid 4-Hidroxi-2-metil-2H-l,2-benzotiazin-3-(etoxikarbonil)-l,l-dioxidból és 2-amino-6-klór-pirazinból az 1. példához hasonló módon állítjuk elő. Kitermelés: 60%. Olvadáspontja : 278-279 °C (bomlik). 12. példa N-(6-Klór-pirazin-2-il)-4-hidroxi-2-metil-2H-l,2- benzotiazin-3-karboxam id-1,1 -dioxid 4-Hidroxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-(metoxi-karbonil-l,l-dioxidból és 2-amino-6-klór-pirazinból az 1. példához hasonló módon állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy oldószerként o-diklórbenzolt használunk. Kitermelés: 48%. Olvadáspontja : 278-279 °C (bomlik). 13. példa N- ( 6-Klór-pirazin-2-il ) -4-hidroxi-2-metil-2H-1,2- benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid 1,23 g (4,5 mmól) 4-hidroxi-2-metil-2H-l,2- benzotiazin-3-(karbonil-klorid)-1,1-dioxidot 10 ml dimetil-formamidban oldunk, és apránként hozzáadunk 1,3 g (10 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint. A reakcióelegyet 24 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 40 ml vizet adunk hozzá. Ezután 20 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd a csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. Dioxánból való átkristályositás után 0,4 g (kitermelés: 24%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 278-279 °C (bomlik). 14. példa N- ( 6-Klór-pirazin-2-il ) -4-hidroxi-2-metil-2H-1,2- benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid 1,0 g (3 mmól) 4-hidroxi-2-metil-N-feniI-2H-l,2- benzotiazin-3-karboxamid-1,1 dioxidot, 1,3 g (10 mmól) 2-amino-6-klór-pirazint s 0,1 g p-toluolszulfonsavat 250 ml xilolban 72 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyet 2 n sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítva (Merck kovasavgél 60; szemcseméret: 0,2-0,5 mm ; eluálószer: kloroform) (etanol = 90 : 10) 0,25 g (kitermelés: 23%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 278-279 °C (bomlik) dioxánból. 15. példa N-(6-Klór-pirazin-2-il) -4-hidroxi-2-metil-2H-1,2- benzotiazin-3-karboxamid-l ,1-dioxid a) 4-Hidroxi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3- karboxamid-l,l-dioxidból és 2-amino-6-klór-pirazinból, p-toluolszulfonsav katalizátorral a 14. példához hasonló módon állítjuk elő. Kitermelés: 64%. Olvadáspontja : 278-279 'C (diox: nból). b) 4-Hidroxi-2-metil-N-meti, 2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid ból és 2-amino-6- klór-pirazinból, p-toluolszulfonsav katalizátorral a 14. példához hasonló módon állítjuk elő. Kitermelés: 68%. Olvadáspontja : 278-279 °C (bomlik). c) 4-Hidroxi-2-metil-N-etil-2H-1,2-benzotiazin-5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
