190166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-és szénatomon helyettesített 3-vinil-3-cefém-származékok előállítására
1 190 166 2 3 vagy 4)-butoxi-karbonil-oxi-butil-csoport és hasonlók. Az I általános képletű vegyület vagy sójának előállítási eljárásait részletekbe menően a következőkben ismertetjük. ( 1 ) a) Eljárás Az I általános képletű vegyület vagy annak sója úgy állítható elő, hogy a II általános képletű vegyületet vagy annak sóját tiokarbamiddal reagáltatjuk. A II általános képletű vegyület megfelelő sója olyan bázissal képzett só lehet, mint amilyet az I általános képletű vegyületnél soroltunk fel az előbbiekben. E reakciót általában olyan hagyományos oldószerben vitelezzük ki, amely a reakció lefolyását nem befolyásolja előnytelenül, mint pl. etilacetát, metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, tetrahidrofurán, N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetilacetamid, dioxán, víz, ecetsav, hangyasav, stb., vagy ezek elegye. A reakció hőfoka nem kritikus jellegű és a reakciót rendszerint hűtéstől fűtésig terjedően vezetik le. b) Eljárás Az olyan I általános képletű vegyület, amelyben R2 karboxilcsoport vagy ennek sója olyan I általános képletű vegyületből vagy ilyen sójából, amelyben az R2 védett karboxilcsoport, a karboxilt védő csoport eltávolításával állítható elő. A megfelelő sók mindkét vegyülettípus esetében azonosak az általános képletnél felsoroltakkal. E védőcsoport eltávolítására megfelelő valamely hagyományosan használt módszer, olyan mint hidrolízis, redukció, vagy hasonló. (I) Hidrolízis: A hidrolízist előnyösen valamely sav jelenlétében vitelezhetjük ki. Megfelelő sav szervetlen sav (pl. sósav, brómhidrogénsav, kénsav, stb.), szerves sav (pl. hangyasav, ecetsav, trifluorecetsav, propionsav, metánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, stb.), savas ioncserélő gyanta, vagy hasonlók lehetnek. Abban az esetben, ha e reakcióban olyan savat használunk, mint a trifluorecetsav vagy p-toluolszulfonsav, a reakciót előnyösen kation-megkötő szer (pl. anizol, stb.) jelenlétében vitelezhetjük ki. Továbbmenőleg, a fenti savak helyett e reakcióban Lewis-savakat is használhatunk, mint bórtrifluorid, bórtrifluorid-eterát, alumíniumtriklorid, antimonpentaklorid, ferriklorid, ónklorid, titántetraklorid, cinkklorid és hasonlókat, és amennyiben valamely Lewis-savat használunk, a reakciót előnyösen kation-megkötő szer (pl. anizol) jelenlétében vitelezhetjük ki. A hidrolízist rendszerint olyan hagyományos oldószerben hajtjuk végre, amely a reakció kimenetelét nem befolyásolja előnytelenül, úgy mint víz, metanol, etanol, propanol, terc-butilalkohol, tetrahidrofurán, N,N-dimetilformamid N,N-dimetilacetamid, dioxán vagy ezek elegye, és továbbmenőleg a fentebb emlitett savak közül azok is oldószerként használhatók, amelyek cseppfolyós halmazállapotúak. Ezen hidrolízis reakcióhőfoka nem kritikus jellegű, és a reakciót rendszerint a hűtéstől kezdve valamelyest emelt hőmérsékletig tetszés szerint vitelezik ki. (II) Redukció : A redukciót hagyományos módon vitelezzük ki, s az lehet kémiai redukció és katalitikus redukció. A kémiai redukció során alkalmazandó megfelelő redukálószer lehet fém (pl. ón, cink, vas, stb.) vagy fémvegyület (pl. krómklorid, krómacetát, stb.) kombinációja valamely szerves vagy szervetlen savval (pl. hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, p-toluolszulfonsav, sósav, brómhidrogénsav, stb.). Azok a katalizátorok, amelyeket a katalitikus redukcióban használhatunk, hagyományosak, mint a platina katalizátorok (pl. platina lemez, platina szivacs, platina-fekete, kolloidális platina, platina-oxid, platina drót, stb.), palládium katalizátorok (pl. palládium szivacs, palládium-fekete, palládium oxid, szénre vitt palládium, kolloidális palládium, báriumszulfátra vitt palládium, báriumkarbonátra vitt palládium, stb.), nikkel katalizátorok (pl. redukált nikkel, nikkeloxid, Raney nikkel stb.), kobalt katalizátorok (pl. redukált kobalt, Raney kobalt stb.), vas katalizátorok (pl. redukált vas, Raney vas, stb.), réz katalizátorok (pl. redukált réz, Raney réz, Ullman réz, stb.), és hasonlók. A redukciót rendszerint olyan hagyományos oldószerben vitelezzük ki, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakció lefolyását, mint víz, metanol, etanol, propanol, N,N-dimetilformamid, vagy ezek elegye. Továbbmenőleg, amennyiben a fentebb megnevezett savak valamelyike cseppfolyós halmazállapotú, az a kémiai reakcióban oldószerként használható. Továbbá a katalitikus redukcióban a fent említett oldószerek vagy más olyan hagyományos oldószerek használhatók, mint dietiléter, dioxán, tetrahidrofurán, stb., vagy ezek elegye. E reakció hőfoka nem kritikus jellegű, s így a reakció a hűtéstől a fűtésig terjedő sávban egyaránt kivitelezhető. c) Eljárás Olyan I általános képlet szerinti vegyületet vagy annak sóját, amelyben R2 védett karboxilcsoport, úgy állíthatunk elő, hogy az I általános képletű olyan vegyületbe, amelyben R2 karboxilcsoport, vagy annak reakcióképes származéka, vagy ilyennek sója, karboxilt védő csoportot építünk be. Az olyan I vegyületnek, amelyben R2 karboxilcsoport, e reakció szempontjából a karboxilcsoporton reakcióképes származéka valamely hagyományos olyan származék lehet, mint savhalogenid (pl. savklorid, savbromid, stb.), vagy hasonló. Az e reakcióban használandó karboxilt védő csoportot bevezető szer olyan hagyományos észterező szer lehet, mint valamely alkohol vagy ennek reakcióképes származéka (pl. halogenid, szulfonát, szulfát, diazo-vegyület stb.), és hasonlók. Jelen reakció szerves vagy szervetlen bázis jelen5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
