190113. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás alkilén-diaminok előállítására
3 190113 4 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletü, mely képletben R1 és R1 jelentése egymástól függetlenül rővidszénláncú alkilcsoport vagy halogénatom, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rővidszénláncú alkilcsoport, R5 és R* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rővidszénláncú alkilcsoport, vagy -NR*R* jelentése valamely 5-6-tagú, adott esetben a nitrogénatomon kívül egy további nitrogén vagy oxigénatomot is tartalmazó heterociklusos csoport, és n jelentése 0 vagy 1, alkilén-diaminok, valamint gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti vegyületekben a rövidszénláncú alkilcsoportok 1-5 szénatomot tartalmazhatnak és szénláncuk egyenes vagy elágazó lehet, a halogénatoraok pedig bróm-, klór- vagy fluoratomok lehetnek. A fentiekben megfelelően az I általános képletben R1 és R* egymástól függetlenül például raetil-, etil-, n-propil-, izopropil-, -butil- vagy amilcsoport, továbbá fluor-, -klór- vagy brómatom lehet. így az I általános képletben szereplő helyettesített fenilcsoport például 2,6-diroetil-fenil-, 2,6-dietil-fenil-, 2-etil-6-metil-fenil-, 2-klór-6-metil-fenil- vagy 2,6-diklór-fenilcsoport lehet. R3 és R4 helyén egymástól függetlenül például hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, butil- vagy amilcsoport állhat. Rs és R* egymástól függetlenül például hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, butilvagy amilcsoport lehet, vagy -NR5RS jelentése például plperidln-l-il-, plperazin-l-U-, l,4-oxazin-4-il-, lehet A jelen találmány új eljárást biztosít a 2 098 599 A számú nagy-britanniai szabadalmi kőzrebocsátási iratban ismerteteti -antiaritmiás hatású - alkilén-diaminok előállítására. A 2 098 599 A számú nagy-britanniai szabadalmi kőzrebocsátási iratban foglalt egyik eljárásváltozat szerint az 1 általános képletü vegyületek előállítására úgy járnak el, hogy valamely II általános képletü - ahol R1, R*, R3, R4 és n jelentése a fenti, R jelentése hidrogénatom, valamely alifás vagy aromás karbonsavból leszármaztatható acilcsoport vagy valamely rővidszénláncú alkánszulfonsavból vagy aromáB szulfonsavból leszármazlalható szulfonilcsoport, és X jelentése halogénalom vagy valamely rővidszénláncú alkánszulfonsavból leszármaztatható alkánszulfoniloxi-csoporl- vegyületet valamely III általános képletü, ahol R* és R4 jelentése a fenti, vegyülettel reagáltalnak. Ha a kiindulási II általános képletü vegyületben R3 és R4 jelentése egymástól eltérő, akkor e reakció sorén az R jelentésétől függően egy vagy két (egymással izomer) termék keletkezhet. Mégpedig, ha R jelentése valamely acilcsoport vagy szulfonilcsoport, akkor egyetlen termék, nevezetesen az 1 általános képletü diaminnak az aromás csoport melletti nitrogénatomon acilcsoporttal vagy szulfonilcsoporttal védett származéka keletkezik. E termékből úgy jutnak a szabad I általános képletü végtermékhez, hogy az említett védőcaoportot egy külön reakciólépésben lehasítják. Ha viszont a fenti II általános képletben R3 és R4 jelentése egymástól eltérő, és R jelentése hidrogénatom, akkor az említett reakció során a II általános képletü kiindulási vegyületből átmenetileg a megfelelő IV általános képletü, aszimmetrikusan helyettesített aziridin- (n = 0) vagy azetidin-származék (n = 1), ill. ennek sója keletkezik, amelynek kétirányú gyűrű-nyílása kétféle termék, mégpedig az I általános képletü, és a vele izomer V általános képletü vegyület keverékéhez vezet. Ezért, amint ezt az említett kőzrebocsátási irat hangsúlyozza, az I általános képletü vegyületek tiszta izomerjeinek előállítása céljából az aromás gyűrű melletti nitrogénatomon acil- vagy szulfonil-típusú csoporttal védett II általános képletü vegyületból kell kiindulni, és ezekből két lépésben lehet a kívánt I általános képletü vegyieteket előállítani. Azt találtuk, hogy az 1 általános képletü vegyieteket tiszta állapotban, az V általános képletü izomerektől mentesen, a korábbiaknál egyszerűbben, egy lépésben is előállíthatjuk, ha kiindulási anyagként a II általános képletü vegyületek olyan analógjait alkalmazzuk, ahol az R helyén szereplő védőcsoport és az X helyén szereplő X lehasadó csoport szerepét egy és ugyanazon kétértékű csoport, nevezetesen egy szulfoxidcsoport ( SO) vagy 8Zulfoncsoport ( SO») tölti be. E csoportok alkalmazása tehát azt jelenti, hogy az I általános képletü vegyületek előállításának kiindulási anyagaiként a VI általános képletü, ahol R1, R3, R3, R4 és n jelentése a fenti, és m jelentése 1 (Via) vagy 2 (VIb), gyűrűs kénessav-félásEter-félamidokat (1,2,3- -oxatiaeoUdin-2-oxid- vagy 1,2,3-oxatiazin-2- oxid-származékokat, m jelentése 1), vagy gyűrűs kénsavfélészter-félamidokat (1,2,3- -oxatiazoHdin-2,2-dioxid- vagy 1,2,3-oxatiazin-2,2-dioxid származékokat, m jelentése 2) használjuk. Ha az említett VI általános képletü, ahol m jelentése 1 vagy 2, vegyieteket magas hőmérsékleten, például 80 *C és 200 °C közötti hőmérsékleten reagáltaljuk a III általános képletü aminokkal, akkor közvetlenül, egy lépésben az I általános képletü vegyietekhez jutunk. Ha viszont az olyan VI általános képletü vegyületeket, ahol m jelentése 2 (VIb vegyületek), szobahőmérsékleten reagáltaljuk a III általános képletü aminokkal, akkor először a vért I általános képletü ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
