190109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-c] kinolinok előállítására
11 190109 12 Vegyület: LDso mg/kg Pentetrazol görcs gátlás MDS gátlás EDso mg/kg TI Edso rag/kg TI 14. 700 78 8.9 kb.140 5.0 Trimethadion 2050 490 4.3 400 5.3 Vegyület: LDse mg/kg Fájdalomcsillapító hatás »writhing” EDso mg/kg TI 1. 2000 110 18.2 2. 1500 115 13.1 3. 700 62.5 11.2 4. 900 135 6.7 9. 640 130 4.9 14. 700 80 8.7 Paracetamol 540 180 2.8 Acetylsalicylsav 1500 240 6.25 Vegyület: LDso mg/kg Perisztaltika gátlás EDso mg/kg TI Vegyület: LDso mg/kg Szabad HC1 gátlás 50%-os gátló dózis 5. 1200 60 (-65?.)x Tnthiozin 2000 250 (~16X)x x = a screen dózisban észlelt fekélygátláB A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) 2Q általános képletű vegyületek bármelyikét tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására oly módon, hogy valamely (I) általános képleLű vegyületet a gyógyszertechnológiában szokásom vivőanyaggul keverve gyógyezerkészlt- 25 mennyé, közelebbről tablettává, injekcióvá, oldattá, kapszulává alakítjuk. Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy igényünket azokra korlátoznánk: 30 3. 700 32 22 4. 900 0.8 1125 7. 420 30.0 14 6. 1000 200 5 9. 640 70 9 12. 1800 100 18 14. 700 40 17.5 Papaverin 380 185 2.1 Vegyület: LDso mg/kg Szabad HC1 gátlás 50%-os gátló dózis 1. 2000 150 2. 1500 175 3. 700 140 (-39%)x 4. 900 120 (-35X)x 1. példa lH-Imidazo(4,5-c)kinolin.HCl előállítása 35 23,2 g (0,1 mól) 3,4-diamino-kinolin-hidrokloridot 300 ml ortohangyasav-trietil-észterrel melegítünk 120-140 ®C-on, miközben a reakcióban képződő etanolt folyamatosan ki— 40 desztilláljuk. Amikor az etanol eltávozása befejeződött, a reakcióelegyet lehűtjük, az elegy kémhatását sósavas etanollal pH = 1-re állítjuk és a kivált kristályokat szűrjük. Súly. 18,5 g. Kitermelés: 90%. Olvadáspont: 45 316-318 ®C (metanol), bázis op.: 282-284 ®C. Hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek: 50 Kitermelés, X KCl.op. bázis op. l-metil-lH-imidazo(4,5-c)-kinolin l-etil-lH-imidazo(4,5-c)-kinolin l-[(3-dimetil-amino)-propil]-lH-imidazo(4,5-c)kinolin l-[ (2-dielil-amino)-etil]-lH-imidazo-(4,5-c)kinolin l-izo-propil-lH-iraidazo(4,5-c)kinolin l-benzil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin 90 294-296 83 273 246-247 90 252-254 85 234-236 75 252-254 ®C 246-248 ®C ®C 64-66 ®C ®C 52-54 ®C ®C 48-50 »C «C 57-59 ®C ®C 174-176 ®C 7
