190109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-c] kinolinok előállítására
5 190109 6 le mán y fizikai állandói és biológiai adatok nélkül az l-(2-piperidil-etil)-imidazo(4,5- -c)kinolin-hidroklorid előállításáról tudósít. Az 509 588 az. szovjet szabadalmi leírás - ugyancsak biológiai adatok nélkül - a 2-oxo-3-fenil-lH-iraidazo(4,5-c)kinolin-6-kar bonsav szintézisét ismerteti. Azokat az (I) általános kópletű vegyületekel, ahol Rl jelentése hidrogénatom, vagy alkil-, fenil-, aralkil-, dialkil-amino-alkil-csoport, R3, R7, R* jelentése a fenti, úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletü vegyületet, ahol R1, R7, R® jelentése a fenti, (III) általános képletü ortoészterekkel reagáltatunk, ahol a képletben R® jelentése a fenti, Alk pedig 1-4 szénatomos alkilcsoporlot jelöl. A reakciót előnyösen az ortoészter feleslegében hajtjuk végre, olyan hőmérsékleten, amely az alkalmazott ortoészter és a képződő alkohol forráspontja közé esik. A reakció teljessé tétele érdekében a képződő alkoholt a rendszerből folyamatosan eltávolítjuk. A (II) általános képletü vegyületek előállítását a JACS 61 3322 (1939) és a J. Chem. Soc. 1950. 392 közlemény ismerteti. A fenti (I) általános képletü vegyületek másik előnyös elóállitási módja szerint egy (II) általános képletü vegyületet, ahol R1, R7, R® jelentése a fenti, (IV) általános képletü savval, ahol R® jelentése a fenti, reagáltatunk. A reakciót előnyösen ekvivalens sav alkalmazásával, foszforhalogenid jelenlétében (POCls, POBra, PCls Btb.) hajtjuk végre, inert oldószerben (elsősorban aromás szénhidrogénekben), vagy a foszforhalogenid feleslegében, 20-140 ®C közötti hőmérsékleten, célszerűen az elegy forráspontján. Ugyanezen eljárási úgy is végrehajthatjuk, hogy (II) általános képletü vegyületeket (IV) általános képletü savak feleslegével forraljuk. A fenti, az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó vegyületek további előnyős előállítási módja szerint valamely (II) általános képletü vegyületet - ahol R1, R7, R® jelentése a fenti, (V) általános képletü aldehiddel - ahol R® jelentése a fenti, - reagáltatunk. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy (II) általános képletü vegyületet, vagy annak sóját ekviraoláris mennyiségű (V) általános képletü aldehiddel, vagy annak nátriumhidrogénszulfittal alkotott adduktjával oldószerben, elsősorban alkoholokban, reagáltatjuk. A képződött Schiff-bázist emelt hőmérsékleten imidazo(4,5-c)kinolinná alakítjuk. A gyürűzárást előnyösen nitro-benzolban 150-210 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az előzőekben ismertetett (I) általános képletü vegyületek további előállítási lehetősége valamely (VII) általános képletü vegyület - ahol R1, R®, R7 és R® jelentése a fenti - ciklizációja. A ciklizációt poláris oldószerben, például alkoholban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy ezek elegyében hajtjuk végre savkatalizátor jelenlétében, 0-200 ®C közötti hőmérsékleten. A (VII) általános képletü vegyületek, amelyek ugyancsak újak, úgy állíthatók elő, hogy (VI) általános képletü vegyületet - ahol R1, R®, R7 és R® jelentése a fenti - redukálunk. A redukció például csontszenes palládium katalizátor jelenlétében, hidrogéngázzal hajtható végre, de más redukciós eljárások is alkalmazhatók. A (VI) általános képletü vegyületek, amelyek ugyancsak újak, úgy állíthatók elő, hogy egy (Vili) általános képletü vegyületet, amelyekben R1, R7, R® jelentése a fenti, (IX) általános kópletű karbonsavanhidriddel ahol Rl jelentése a fenti, de nem lehet hidrogén, vagy (X) általános képletü savhalogeniddel - ahol R® jelentése a fenti és X = halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom - acilezünk. A (VIII) általános képletü vegyületek a J. Am. Chem. Soc. 69 365-71 (1947) szakközleményből ismertek, vagy az ott leirt módszer szerint állíthatók elő. Az előzőekben tárgyalt (I) általános képletü vegyületek további előállítási lehetősége az, hogy egy (II) általános képletü vegyületet - ahol R1, R7, R® jelentése a fenti - (IX) általános képletü savanhidriddel - ahol R® jelentése a fenti - reagáltatjuk. A reakciót inert oldószerben (benzol, toluol, xilol) vagy az anhidrid feleslegében hajtjuk végre, 50- -180 ®C közötti hőmérsékleten. Az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (la) általános képletü vegyületeket, amelyekben R1 jelentése R-CO-NH-csoporl, R® jelentése pedig a fenti, úgy állíthatunk elő, hogy (XI) általános képletü vegyületeket, amelyekben R és R® jelentése a fenti, gyűrűátrendeződésnek vetjük aló. Az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (Ib) általános képletü vegyületeket, amelyekben R1 jelentése NHa-csoport, R® jelentése pedig a fenti, úgy állítjuk elő, hogy (la) általános képletü vegyületeket, ahol R és R1 jelentése a fenti, dezacilezünk. Az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (Id) általános képletü vegyületeket, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom és R® jelentése a fenti, úgy állítjuk elő, hogy (1b) általános képletü vegyületeket dezaminálunk. Az (la) általános képletü vegyületeket előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XI) általános képletü vegyületet, amelynek előállítását a 38 528 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés írja le, poláris oldószerben, ásványi sav jelenlétében, 50-100 ®C közötti hőmérsékleten kezeljük. Oldószerként víz, alkoholok (metanol, etanol, propanol, butanol, sib.), dimetil-szulfoxid, dimetilformamid, vagy ezek elegye jön számításba, ásványi savként sósav, kénsav, foszforsav, stb. alkalmazható. A sav hatására bekövetkező 5 10 15 20 25 30 3? 40 4T> 50 55 63 65 4
