190106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aroil- 1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol- 1-karbonsavak és származékaik előállítására
3 190106 4 A találmány tárgya eljárás 5-aroil-l,2-dih id ro-3 H-pir rolo( l,2-a)pir rol-1-kar bonsavak és származékaik, közelebbről a gyógyászatiig elfogadható, nem-toxikus észtereik és sóik előállítására. Pontosabban, a találmány szerint új 5-aroil-6-alkiltio~, 6-alkilszulfonilvagy 6-alkilszulfinil-l,2-dihidro-3H-pirrolo( l,2-a) pírról-1-karbonsavakat és ezek gyógyászatiig elfogadható észtereit és sóit állítjuk elő. Az új vegyületek gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, lázcsillapító, vórlemezke-aggregációgátló, fibrinolitikus és izomrelaxáns hatással rendelkeznek, s felhasználhatók profiiktikus és terápiás célokra. A találmány az új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed. Ismertek az (I) általános képletü vegyületek, ahol P jelentése valamely (IA), (IB), (IC), vagy (ID) általános képletü csoport, ahol X jelentése oxigénatom vagy kénatom, R jelentése metilcsoport, klóratom vagy brómatom, s az R szubsztituens 3-as, 4- -es vagy 5-ös helyzetben kapcsolódik a heterociklusos gyűrűhöz, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 azénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, klóralom, fluoratom vagy brómatom, 8 az R3 szubsztituens orto-, méta- vagy para-helyzelben található a fenilcsoporton, Rl és R3 jelentése, egymástól függetlenül, hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport. A P szubsztituens helyén (IA) és (ID) általános képletü csoportokat tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket a 4 087 539 sz. amerikai egyesült álimokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A P szubsztituens helyén (IB) illetve (IC) általános képletü csoportot tai— talmazó (I) általános képletü vegyületeket a 4 089 969 illetve a 4 097 579 sz. amerikai egyesült álimokbeli szabadalmi leírás tárgyalja. Azokat az (I) általános képletü vegyületeket, ahol P jelentése egy (IB) általános képletü csoport, ahol R3 jelentése meliltiocsoport, a 71,444 sz. amerikai egyesült álimokbeli szabadalmi bejelentésünkben ismertettük, amelyet 1979 augusztus 31-én nyújtottunk be, most azonban visszavontuk. Az olyan vegyületek, ahol R3 jelentése raetil-szulfinil- vagy metil-szulforiil-csoport, a 4 232 038 sz. amerikai egyesült álimokbeli szabadultai leírásban szerepelnek. A felsorolt ismert vegyületek gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, vérlemezke-aggregációgátló, fibrinolitikus és izomrelaxáns hatásúak, s mind profilaxis, mind pedig terápia céljára felhasználhatók. A találmány értelmében a (II) általános képletü karbonsavakat (1-4 azénatomos alkil)-észtereiket, valamint gyógyászatiig elfogadható, nem-toxikus sóikat állítjuk elő, ahol Rt jelentése kiszénatoniszámú alkiltio-, kisszénatomszámú alkil-szulfinil- vagy kis- Bzénatomszámú alkil-szulfonil-csoport, Ra jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú alkilcsoport, vinilcsoport, ciklohexilcsoport, ciklopropilcsoport, kisszénatomszámú alkoxicsoporl, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, aminocsoport, vagy kisszénatomszámú alkiltiocsoport. A leírásban használt kifejezéseket a következőképpen értelmezzük: A (II) általános képletü vegyületek gyógyászatiig elfogadható, nem-toxikus sóin azokat a vegyületeket értjük, ahol a (II) általános képletben a karboxilcsoport hidrogénatomját egy pozitív ion, például nátriumion helyettesíti, vagy megfelelő aminnal képez vegyületet. A sók előállítása a 9. és 10. példában ismertetett módon történik, a (II) általános képletü karbonsav és alkalmas bázis reakciójával. A (II) általános képletü vegyületek gyógyászatiig elfogadható, nem-toxikuB észterei azok a vegyületek, ahol a (II) általános képletben a karboxilcsoport hidroxilcsoportját egy 1-4 szénatomos alkoxicsoport helyettesíti. Előállíthatok a (II) általános képletü karbonsav és a megfelelő alkohol reakciójával. Alkilcsoporton egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogéncsoportot értünk, amely a jelzett számú szénatomból áll. Jellemző alkilcsoportok például a kővetkezők: metil-, etil-, propil-, izopropil, butil-, lercier-butil-csoporl. Vinilcsoporton két szénatomból álló, telítetlen csoportot értünk, amelynek képlete -CH=CHj. A ciklohexilcsoport 6 szénatomos, oldallánc nélküli, telített, egygyűrüs szénhidrogéncsoport. A ciklopropilcsoport 3 szénatomos, telített, oldallánc nélküli, egygyűrűs szénhidrogéncsoportot jelent. Az alkoxicsoport kifejezés egyenes vagy elágazó Bzénláncú alkiléter-csoportra vonatkozik, ahol alkil jelentése a fenti. Az alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, 2-propoxi-, butoxi-, 3-pentoxi-csoport slb. Kisszénatomszámú alkoxicsoporton az -OR általános képletü csoportot értjük, ahol R jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport a fenti definíció szerint. Aroilcsoporton az R-CO- általános képletü csoportot értjük, ahol R jelentése adott esetben helyettesített fenilcsoport, ahol a helyettesítő az előbbiekben definiált. Az alkiltiocsoport kifejezés egyenes vagy elágazó láncú alkiltioéter-csoportra vonatkozik, amelynek általános képlete Z-S-, ahol Z jelentése a fenti meghatározás szerinti alkilcsoport. Jellemző alkiltiocsoport a metiltio-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
