190105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-metilén-ergolin származékok és savaddíciós sóik előállítására
11 190105 12 5. példa 8-béta-[ 3,5-Dime til-4-etil-pirazol-( l)-il-metilén-6-metil-ergol-9-én 5,37 g (0,02 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 3 g (0,023 mól) 3-etil-pentán-2,4-díonból kiindulva az 1. példa szerint járunk el. 4,5 g fehér, kristályos termékhez jutunk. Op.: 175-7 ®C, [cc]d28 = +61,5® (c = 0,2, etanolban). Termelés: 62%. 6. példa 8-béta-[3,5-Diraetil-4-allil-pirazol-(l)-il--metilén]-6-metil-ergol-9-én 5,37 g (0,02 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-énbôl és 3,4 g (0,024 mól) 3-allil-pentán-2,4-dionból kiindulva az 1. példa szerint járunk el. 4,5 g fehér kristályos terméket kapunk. Op.: 177-8 °C, [oc]dm = +63,5® (c = 0,2, etanolban). Termelés: 60%. 7. példa 8-béta-[3-Karbetoxi-4-metil-5-hidroxi-pirazol- ( 1 ) -il-metilén ]-6-metil-ergol-9-én 5,37 g (0,02 mól) 6-metil-8-bóta-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 4,85 g (0,024 mól) 2-oxál-propionsav-dietilészterből kiindulva az 1. példa szerint járunk el. 4,87 g fehér, kristályos termékhez jutunk. Op.: 150-1 ®C [oc]»,B = +39,5® (c = 0,2, etanolban). 8. példa 8-béta-{3(5)-(3-Piridil)-ciklopentano[4,5-~(3,4)]pirazol-(l)-il-metilén)-6-metil-ergol-9-én 5,37 g (0,02 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-ént 150 ml abszolút metanolban szobahőmérsékleten oldunk. Az oldathoz 4 g (0,021 mól) 2-nikotinoil-ciklopenlanon 20 ml metanollal készített oldatát adjuk, majd jeges vizes hűtés mellett 3,3 ml (0,024 mól) bórtrifluorid-ecetsav komplex oldatot (bórtrifluorid tartalom 36%) csepegtetünk hozzá. A hűtést megszüntetjük, és az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet 100 g zúzott jég és 400 ml viz elegyére öntjük, ammónium-hidroxiddal pH = 9-ig lúgositjuk, majd négyszer 80 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített és vízzel mosott szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Az így kapott párlatmaradókol az 1. példában említett módon oszlopkromatográfiával tisztítjuk. 3,5 g halványsárga, kristályos terméket kapunk. Metanolból kristályosítva. Op.: 140-1 ®C [<£]!>« = +86,3® (c = 0,2, etanolban). Termelés: 42%. A kiindulási anyagként használt 2-n i köti noil-c i k lope n ta no n t 15,3 g (0,10 mól) 1-morfolino-ciklopenténből és 16,6 g (0,11 mól) nikotinsav-kloridból kiindulva Eistert eljárása szerint [Berichte 94, 2591 (1961)] állítjuk elő. 9,5 g termékhez jutunk. Termelés: 50,2%. Halványsárga, szobahőfokon megszilárduló olaj. Forrpontja: 152-4 ®C (133 Pa). 9. példa 8-béta-[3(5)-(2-Piridil)-5(3)-metil-pirazol-(l)-il-metilén]-6-metil-ergol-9-én 5,37 g (0,02 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-énból és 3,9 g (0,024 mól) (2-piridil)-bután-l,3-dionból kiindulva a 8. példa szerint járunk el. 4,0 g termékhez jutunk. Op.: 226-8 ®C, [cc]dí0 = +73,8® (c = 0,2, etanolban). Termelés: 50,6% 10. példa 8-béta-(3(6)-Metil-4(5)-oxo-ciklopentano-[4,5(3,4)]pirazol-(l)-il-metilén)-6-metil-ergol-9-én 150 ml forrásban lévő etanolhoz intenzív keverés mellett egyidejűleg gyorsan 2,68 g (0,01 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-ént, valamint 1,80 g (0,013 mól) 2-acetil-ciklopenta-l,3-diont adagolunk. A beadagolástól számított 4 perc múlva 15 ml 2 n vizes sósavat adunk egyszerre a forrásban lévő reakcióelegyhez, amelyet további 15 percig forralunk, majd 200 g előre elkészített zúzott jégre óntünk, ammónium-hidroxiddal pH = 9-ig lúgosítunk, és ötször 80 ml diklór- metánnal kivonatolunk. Az egyesített vízzel mosott szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A párlási maradékot az eluáló oldószerben oldva visszük 100 g 8zilikagélből készített oszlopra. Az eluálást kloroform-víz-metanol 100 : 0,2 : 5 arányú elegyével végezzük. Az eluátumot vákuumban szárazra párolva 2,3 g fehér, kristályos termékhez jutunk. Termelés: 62%. Etanolból ismételten átkristályosítva. Op.: 216-8 ®C, [oc]b>® r +100,6® (c = 0,2, kloroformban). 11. példa 8-béta-(3(6)-Metil-4(5)-hidroxi-ciklopenta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
