190105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-metilén-ergolin származékok és savaddíciós sóik előállítására
13 190105 14 no[ 4,5 ( 3,4) ] pirazol- ( 1 ) -il metilén )-6-rae til—-ergol-9-én 200 ml abszolút tetrahidrofuránban 0,5 g (0,013 mól) lítium-alumínium-hidridet szuszpendálunk, majd intenzív keverés mellett 10 perc alatt 3,72 g (0,01 mól) 8-béta-(3(6)-metil-4 ( 5)-oxo-ciklopentano[4,5(3,4) ]pirazol-(l)-il-metilén)-6-metil-ergol-9-én 80 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet keverés mellett 20 percig forraljuk, majd lehűlés után a lítium-alumínium-hidrid feleslegét vízzel elbontjuk, 100 ml etanolt adunk hozzá, és megszűrjük. A szűrőn lévő alumínium-oxidot 100 ml forró etanollal kivonatoljuk. Az egyesített oldatot vákuumban szárazra pároljuk. 100 ml vizet adunk hozzá, és kloroform-izopropanol 3 : 1 térfogatarényú elegyével mindaddig kivonatoljuk, amíg a szerves fázis már nem ad pozitív van Urk reakciót. Az így kapott oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 3,0 g fehér, kristályos termékhez jutunk. Termelés: 80%. Etanolból ismételten kristályosítva. Op.: 226-8 °C (bomlik); [oc]b*° = +86,3° (c = 0,2, etanolban). 12. példa 8-béta-(3(6)-Metil-4(5)-hidroxi-imino-cik-lopentano[4,5(3,4)]pirazol-(l)-il-metilén}-6-metil-ergol-9-én 1 g (0,0027 mól) 8-béta-(3(6)-metil-4(5)-oxo-ciklopentano[4,5(3,4)pirazol]-(l)-il-raetilén)-6-metil-ergol-9-ént 100 ml 96%-os etanolban oldunk, 1,0 g (0,014 mól) hidroxilamin-hidroklorid 1 ml vízzel készített oldatát, valamint 1,95 ml (0,014 mól) trietilaminl adunk hozzá, és visszafolyató hűtő alatt 6 órán át forraljuk. Ezután az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, 40 ml vizet adunk hozzá, és kloroform-izopropanol 3 : 1 lérfogatarányú elegyével mindaddig kivonatoljuk, amíg a szerves fázis már nem ad pozitív van Urk reakciót. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. 1 g kristályos párlatmaradékhoz jutunk. Termelés: 96%. Etanolból átkristályosítva. Op.: 260 “C, [oc]dí# = +81,3°, c = 0,2, etanolban). 13. példa 8-béta-[3,5-Dimetil-4-(l-oxo-etíl)-pirazol-(l)-il-metilénl-6-metil-ergol-9-én 2,68 g (0,01 mól) 6-metil-8-béla-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 2,80 g (0,02 mól) triacetil-metánból kiindulva a 10. példában leírtak szerint járunk el. Etanolból kristályosítva 1,42 g termékhez jutunk. Op.: 228--232 #C; [oc]bío = +78,6“, (c = 0,2, kloroformban). Termelés: 38%. A kromatografálás során az utófrakciókból melléktermékként 0,70 g 8- -béta-[3,5-dimetil-pirazol-(l)-il-metílén]-6- -metil-ergol-9-én nyerhető. Etanolból kristályosítva Op.: 218-20 °C; [oc]bjo = +72,1“, (c = 0,2, etanolban), az előbbivel összekeverve jelentékeny olvadáspont depressziót ad. 14. példa 8-béta-fCiklopentano[ 3,4(5,6) lpirazol-( 1 )il-metilén)-6-metil-ergol-9-én 5,37 g (0,02 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-énbôl és 2,57 g (0,023 mól) 2-formil-ciklopentanonból kiindulva az 1. példa szerint járunk el. 2,76 g kristályos terméket kapunk. Op.: 235-7 “C; [oc]bío = +90,1®, (c = 0,2, etanolban). Termelés: 40%. 15. példa 8-béta-[3,5-Dimetil-pirazol-(l)-il-metilén]-6-metil-ergol-9-én 5,37 g (0,02 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 2,20 g (0,022 mól) pentán-2,4-dionból kiindulva az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a diklór-metános oldat bepárlási maradékát kromatografálás helyett 250 ml forró etanolban felvesszük és csontszénnel derítjük, majd szűrjük. Az oldatból lehűlés után kivált kristályokat leszívatjuk, majd az anyalúg betöményltésével és lehűtésével nyert termékkel egyesítjük. így 4,64 g fehér kristályos anyagot kapunk. Op.: 218-20 “C [oc]o10 = +72,1“, (c = 0,2, etanolban). Termelés: 70%. 16. példa 8-béta-[3(5)(2-Piridil)-5(3)-metil-pirazol-- ( 1 )-il-metilén]-6-metil-ergolin 5,41 g (0,02 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 3,9 g (0,024 mól) (2-piridil)-bután-l,3-dionból kiindulva a 8. példa szerint járunk el. 4,3 g termékei kapunk, termelés: 54%. Diklóretán-kloroform elegyéből kristályosítva op.: 265-7 “C. 17. példa 8-béta-(3(7),6(4)-Trimetil-4(6)-oxo-ciklohexano[4,5(3,4)]pirazol-(l)-il-metilén}-6--metil-ergol-9-én 2,68 g (0,01 mól) 6-metil-8-béta-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 2,36 g (0,013 mól) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
